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- 2015-08-13 发布于安徽
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HIF-1α和E-cad与恶性肿瘤
作者:王 庭 作者单位:九江学院医学院病理学教研室 江西九江 332000
【关键词】 恶性肿瘤 缺氧诱导因子 上皮性钙黏附蛋白
肿瘤的发生、发展与细胞的过度增殖和凋亡的减少有关,肿瘤细胞无限制的增殖是其主要的特征,而细胞增殖需要大量耗氧,研究证实缺氧是实质性肿瘤物理微环境的基本特征之一[1]。越来越多的证据表明缺氧是决定恶性肿瘤预后的重要因素,肿瘤的缺氧不仅是发生恶性转化的始动因素,还可以诱导肿瘤细胞对放疗及化疗的耐受性,更重要的是缺氧促进肿瘤细胞的生长、浸润和转移等恶性生物学行为的发生[2],缺氧导致的一系列基因和蛋白的表达正是这些现象发生的根本原因[3],而缺氧诱导因子-1Α(hypoxia inducible factor,HIF-1Α)在肿瘤的血管生成和能量代谢中起重要的调控作用。
1 HIF-1Α的结构和功能
HIF-1是介导哺乳动物和人类细胞低氧反应的核转录因子,是1992年Semenza等[4]在研究红细胞生成素(EPO)基因表达时发现的。随后研究表明,HIF-1可以上调细胞存活、生长、分化以及凋亡等基因的表达,尤其在缺氧状态下对氧的平衡起中心作用[5]。1995年Wang[6]等从培养鼠的Hep3B和2HelaS3细胞中提纯了HIF-1,它是由缺氧诱导的、连接在EPO基因缺氧
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