中医药对动物哮喘模型嗜酸性粒细胞凋亡的调控作用（定稿）.doc

中医药对动物哮喘模型嗜酸性粒细胞凋亡的调控作用 张於1,2，戴爱国△2 (1.南华大学研究生院，衡阳 412000 中国 ；2.湖南省老年医院，湖南省老年医学研究所呼吸疾病研究室，长沙 410001 中国) [摘要]：针对近年来，中医中药在支气管哮喘动物模型方面的实验研究中，通过调控相关基因表达，减少哮喘动物模型气道嗜酸性粒细胞聚集，促进嗜酸性粒细胞凋亡，缓解气道炎症反应进行综述报道，以了解目前研究现状，探讨祖国医学多靶向，多环节促进哮喘嗜酸性粒细胞凋亡的新药物及新方式。 [关键词]：中医药；哮喘；动物模型；嗜酸性粒细胞；凋亡 中图分类号：R285 文献标识码：A The regulation effect of Traditional Chinese medicine on eosinophil apoptosis in asthma animal model [Abstract]：According to the past few years，Traditional Chinese Medicine in the experimental study of bronchial asthma in animal models，through the regulation of gene expression，reducing asthma animal model airway eosinophils gathered, promoting eosinophil apoptosis, easing airway inflammatory response, have a review, in order to understand the present research, discusses the Chinese medicine promoting asthma eosinophil apoptosis with new drugs and new ways [Key words]：Traditional Chinese Medicine; asthma; animal model; eosinophil; apoptosis T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分（cellular elements）参与的气道慢性炎症性疾病[1]。这种慢性炎症性疾病，导致患者气道高反应性，出现反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等不适症状， 1．支气管哮喘与嗜酸性粒细胞凋亡 支气管哮喘发病机制复杂，至今仍未完全清楚。变态反应、气道炎症、气道的高反应性、神经因素及其相互作用被认为与哮喘发病密切相关，其中，气道慢性炎症被认为是哮喘的本质。大量实验研究发现[2][3]，支气管哮喘严重程度与患者痰液、外周血，支气管黏膜活检，支气管肺泡管洗液中嗜酸性粒细胞水平密切相关。 研究证实，炎症细胞的清除已成为治疗哮喘的关键。细胞的清除方式，主要有细胞坏死和细胞凋亡两种方式，前者是细胞受到强烈理化或生物因素作用引起细胞无序变化的死亡过程，表现为细胞肿胀、胞膜破裂，细胞内容物外溢，引起局部严重的炎症反应；后者是细胞对环境的生理性病理性刺激信号，环境条件变化或缓和行损伤产生的应答有序的死亡过程。支气管哮喘气道炎症发生时，嗜酸性粒细胞的凋亡机制发生异常，可以表现为凋亡不足或凋亡延迟，使得炎症反应持续或扩大[4]，因而嗜酸性粒细胞凋亡增多则被认为是哮喘气道炎症消退的重要机制[5]。 2．中医药治疗与嗜酸性粒细胞凋亡 目前，糖皮质激素是治疗与控制支气管哮喘发作的一线药物。Woolley等[6]研究发现，哮喘患者经糖皮质激素吸入治疗后，痰液中EOS凋亡明显增加。大量实验证实糖皮质激素对EOS凋亡具有明显促进作用[7] [8] [9] [10]。尽管吸入治疗药物的全身性不良反应减少，然而长期使用糖皮质激素，可引起多重不良反应，如肾上腺皮质功能抑制，骨质疏松，继发感染，向心性肥胖，同时存在激素依赖，激素抵抗等问题。祖国医学在哮喘防治方面历史悠久，积累了宝贵经验，具有独特优势，伴随现代医学对哮喘发病机理的不断深入，中医中药在防治哮喘的作用机制方面日益明确，并在实验研究与临床治疗中获得确切效果。本文就近年来，中医药在实验哮喘动物模型中，促进嗜酸性粒细胞凋亡，缓解气道炎症方面，综述如下。 2.1单体中药实验研究 杜文静[11]等，观察淫羊藿苷对支气管哮喘小鼠肺组织EOS凋亡及相关基因蛋白Bcl-2﹑Bax表达的影响，研究发现与哮喘模型组比较，TUNEL法检测各组用药组小鼠肺内EOS凋亡指数显著升高，同时各用药组小鼠肺组织及气道壁Bcl-2蛋白阳性面积显著降低，而Bax蛋白阳性面积显著增加。据实验结果，考虑淫羊藿苷可调节小鼠抑凋亡