焦作健康元实习报告定稿.pptVIP

· ` 焦作健康元参观 --实习报告 公司简介 焦作健康元生物制品有限公司是健康元药业股份有限公司（太太口服液）的子公司，是健康元药业面向新世纪实施原料药战略的重要组成部分,公司位于焦作市马村工业集聚区内，总占地面积37万平方米，是河南省焦作市重点项目工程之一。公司主导产品是酶工艺法生产7-ACA，是国家863重点攻关项目之一。公司耗资近亿元，历经数载研制出优于国外同行的固定化酶，成为国内唯一采用酶工艺法生产7-ACA的企业，打破了国外对酶技术的垄断。 主要产品介绍--7ACA 7-ACA的分子式为 C10H12N2O5S，分子量为272.28。7-ACA的化学名称为3-乙酰氧甲基-5-硫-7-氨基-8-氧-1-氮杂二环辛-2-烯-2羧酸，是玉米浆通过头孢菌发酵得到的头孢菌素C，头孢菌素C在酰胺键处水解得到7-AcA，其结构如右： 头孢菌素C经两步酶法转化为7-ACA 。 头孢菌素C酰基转移酶（CPC acylase）可以直接把头孢菌素C转变到7-ACA （不经过GL-7-ACA等中间产物） ， 因此其转化率与化学法相当， 而且能得到较高质量的7-ACA。 利用CPC acylase生产7-ACA的一步酶法 （One-step enzymatic process）是非常新的7-ACA酶法工程，既具有化学法的优势（高转化率和纯度）也具有两步酶法 的优势（高经济性和环境保护）。 7--ACA生产工艺 发酵生产 灭菌——在发酵开始前，有关设备和培养基也必须先经过灭菌后再接入种子。 接种——将活化的菌种转移到无菌的培养基，接种量一般为10%或10%以上。 发酵条件控制—— 1）发酵时间：视抗生素品种和发酵工艺而定。 2）溶 氧：在整个发酵过程中，需不断通无菌空气 和搅拌，以维持一定罐压或溶氧。 3）控制灌温：在罐的夹层或蛇管中需通冷却水以维持 一定罐温。 4）消 泡： 加泡沫剂以控制泡沫，必要时还加入酸、 碱以调节发酵液的pH。 发酵液的预处理 目 的：分离菌丝、去除杂质；多数抗生素品种在生产过程中，当发酵结束时，抗生素存在于发酵液中；个别品种当发酵结束时抗生素大量残存在菌丝之中，在此情况下，发酵液的预处理应当包括使抗生素从菌丝中析出，使其转入发酵液。 发酵液的预处理 方法：加热、大幅度调pH和加絮凝剂等方法使蛋白质变性； 加入草酸、三聚磷酸钠（Na5P3O10）、黄血盐等可除去Ca2+，Mg2+，Fe2+等无机离子。 无机膜简介：分类与现状 过滤原理示意图 微滤 微滤：当压力推动流体透过膜或其他过滤介质，从流体中分离微米大小的粒子时，这个过程为微滤。 孔径：0.05~10?m；渗透压可以忽略，推动力为0.1~5bar 表面过滤：粒子的尺寸比过滤介质的尺寸大，粒子以其几何形状被阻挡，不能进入和通过膜，这种筛滤机理称为表面过滤。 深度过滤：粒子的尺寸比过滤介质的尺寸小，粒子能进入过滤介质，并粘附在其上，被除去。 微滤的目的：主要是出去菌体和杂蛋白 超滤 定义：超滤膜是按分子大小而去除的压力推动膜过程。一般孔径 为2 ~ 50nm，能够截留分子量300 ~ 500000道尔顿的物质。一般物质的大小相差10倍时， 分离效果最佳。所能除去的物质包括糖、生物分子、高分子聚合物、胶体物质。 分离机理 膜对溶质的截留作用是由于：在膜表面及微孔内 的吸附 （一次吸附）、在膜孔中的停留（阻塞）、在膜表面的机械截留（筛分）。其中一次吸附和阻塞是与膜与溶质之间的相互作用、溶质浓度、操作条件有很大关系的。就膜本身而言还是筛分作用为主。的一般操作压力为 2 ~ 5bar。 离子交换 利用某些抗生素能解离为阳离子或阴离子的特性，使其与离子交换树脂进行交换，将抗生素吸附在树脂上，然后再以适当的条件将抗生素从树脂上洗脱下来。 离子交换树脂 离子交换树脂 原理 离子交换树脂是一种不溶于酸、碱和有机溶剂的固态高分子材料。是一类带有官能团的网状结构的高分子化合物，其结构有三部分组成：不溶性的三维空间网状骨架，连接在骨架上的官能团和官能团所带的相反电荷的可交换离子。 骨架上的活性离子在水溶液中发生离解，可在较大的范围内自由移动，扩散到溶液中，同时，在溶液中的同类型离子也能从溶液中扩散到骨架的网格或孔内。当这两种离子浓度差较大时，就产生一种交换的推动力，使它们之间产生交换作用，利用这种浓度差的推动力使树脂上的可交换离子发生可逆交换反应。 离子交换树脂的选择 离子交换操作 结晶 结晶是制备纯物质的有效方法。 在生物技术中，结晶主要应用于抗生素、氨基酸、有机酸等小分子的生产中，以作为精制的一种手段。 固体有结晶和无定形两种状态，两者的区别在于它们的构成