参盐酸双苯氟嗪代谢大鼠肝微粒体CYP450酶鉴别.pdfVIP

参与盐酸双苯氟嗪代谢的大鼠肝微粒体CYP450 酶的鉴别 郭炜，王永利 （河北医科大学药学院，石家庄 050017 ） 摘要：目的 研究 SD 大鼠肝微粒体中，参与盐酸双苯氟嗪代谢的CYP450 酶亚型。方 法 运用CYP450 酶选择性抑制剂和重组酶实验探讨参与盐酸双苯氟嗪代谢的CYP450 酶亚 型。结果 抑制剂研究和重组酶实验两种分析方法测定结果均显示，大鼠肝微粒体中， CYP2A1、CYP3A 和CYP2C11 是生成M1 和 M5 的酶亚型；代谢盐酸双苯氟嗪生成M2 的 CYP450 酶按作用大小依次为CYP2A1、CYP3A、CYP2C11、CYP2E1 和CYP1A2 ；转化盐 酸双苯氟嗪生成M4 的酶亚型活性高低依次为CYP2A1 和CYP3A、CYP2E1 和CYP2C11， 重组酶实验结果表明，CYP3A2 显示出比 CYP3A1 更强的活性。结论 CYP3A 和 CYP2A1 均参与了大鼠肝微粒体中4 种代谢物的生成反应。 关键词：盐酸双苯氟嗪；大鼠肝微粒体；CYP450 酶；抑制剂；重组CYP450 酶 Identification of rat liver microsomal CYP450 e