脂筏结构与功能.pdfVIP

· 54 · 生物化学与生物物理进展 Pr0g．Bioehcm．Biophys． 2003；30 (1) 脂筏的结构与功能* 陈 岚 许彩民 袁建刚 潘华珍 ， Ti-hF~协和 医科 大学基础 医学 院 、 ’～ 100o05) 中国差跫 蔑量 要医学分子生物学国家重点实验室，北京 摘要 脂筏是膜脂双层内含有特殊脂质及蛋 白质 的微 区．小窝是脂筏 的一种类型，由胆固醇、鞘脂及蛋 白质组 成 ，以小窝蛋 白为标记蛋 白、脂筏的组分和结构特点有利于蛋 白质之间相互作用和构象转化，可以参与信号转 导和细胞蛋白质运转 ．一些感染性疾病 、心血管疾病、肿瘤、肌营养不 良症及朊病毒病等可能与脂筏功能紊乱 有着密切 的关系 ． 关键词 脂筏 ，小窝，小窝蛋 白，信号转导，糖肌醇磷脂一锚 固蛋 白 学科分类号 Q51 自从 1972年 Nicolson提出膜流动镶嵌结构模 观察，可见小窝表面有 曲纹覆盖．经分析，曲纹主 型以来 ，至今有许多关于膜结构的报道，发现膜中 要 由小窝蛋 白结合胆固醇而成．小窝的组装分两个 有富含胆固醇及鞘脂的微区 (microdomain)，这个 步骤：首先在高尔基体 由鞘脂及胆固醇形成去污剂 区曾有过许多名称 ：不溶于去垢剂 的糖脂 富含 区 不溶的脂质核，内质网合成的糖肌醇磷脂一锚固蛋 白 (detergent-insolubleglycolipid-rich~ lktin，D )；富 (glyoosylphc~phatidylinosital-anchoredprotein，GPI— 含糖脂的膜 (glyoofipid-enrichedrnambl~ne，GE )； anchoredprotein)和小窝蛋白嵌入脂核体，形成初 低浓度 Triton不溶复合物 (1ow-densitytriton-insoluble 步的组装体 ，然后运往细胞表面．在此过程 中小窝 complex，I n)．2001年在西班牙召开了欧洲研究 蛋 白及胆固醇起关键作用 ，如果敲除小窝蛋 白的基 讨论会 (EllrOpeanResearchConfelcnc~，EI瓜ES00)， 因，即不能形成小窝．胆固醇是在内质网合成，如 会上对 “微区、脂筏 (1ipidraft)及小窝 (caveolae)” 合成受抑制，也不能形成小窝，胆固醇与小窝蛋白 作了专题的讨论 ，Meex于次年综述了此专题 J．下 的比例大约在 4．5：1．所 以小窝蛋 白可作为小窝的 面简要介绍小窝及脂筏的结构与功能． 标记蛋 白I2J． 小窝蛋 白大约至少有 4种 ：小窝蛋 白 1a、1、 1 小窝与小窝蛋 白 (caveolin) 2、3．在膜内，小窝蛋白一1易形成同型二聚体；在 1953年Palade用非离子去污剂提取 内皮细胞及 脂肪细胞中，小窝蛋 白一1、-2共表达 ，形成异二聚 平滑肌细胞膜时，发现在低温下用非离子去污剂提 体 ；小窝蛋白一3主要分布在肌 肉，其他细胞较少． 取不溶的部分，经浮力密度分离，仍可再分成两部 小窝蛋 白的结构 中都含有 3个半胱氨酸 (位于 分，较沉的是骨架蛋 白，上浮的是膜的另一些组分 ， 134，144，157)并在此部位进行酰化．小窝蛋 白 从形态观察似在质膜上的囊泡，他设想这种囊泡可 是一种绞架蛋 白 (scaffoldingprotein)，绞架区基本 游走 穿梭在细胞 之 间，所 以起 名 为质膜囊 泡 已清楚 ，它可直接与胆固醇及鞘脂结合，又可与信 (pla邸al咖 lvesicles)．1955年 Yamado报道 了与 息分子 (Src—kinase，H-ras，eNOS，G-protein等) Palade相似的结果，将这种囊