10羟基喜树碱的合成及光谱表征.pdfVIP

第25卷，第11期 2005年11月 and N讲，锄ber，2005 spect删yspectralA血alySiS 10．羟基喜树碱的合成及光谱表征 北京化工大学材料科学与工程学院，北京100029 摘要喜树碱在30％过氧化氢氧化作用下生成喜树碱氮氧化物(OIyr)，然后在浓硫酸催化下，光化学重 排反应得到10．羟基喜树碱。通过正交实验，确定氧化反应最佳条件为：反应时间4h，反应温度75℃，30％ 双氧水用量48r11L，溶剂乙酸用量350rnL(相对于0．01rnol喜树碱)；光化反应条件：溶剂为V(1，4．二氧六 99．5％，熔点272～273℃。通过红外光谱、质谱，一维、二维核磁共振波谱等手段对目标化合物的分子结构 进行了表征，对化合物的红外光谱吸收峰及核磁谱线进行了归属分析，开发新的喜树碱衍生物提供了光谱 依据。 主题词喜树碱；10一羟基喜树碱；红外光谱；质谱；核磁共振波谱 中图分类号：0621．1文献标识码：A 文章编号：1000一0593(2005)11．1772—03 完全归属。 引 言 10．羟基喜树碱(10一hyd麟y跚nptothecin，简称HCPT)是 1实验部分 从我国特有的植物喜树的果实中提取出来的一种天然生物 碱uj，可以作为S期的特异性抗癌药物，毒性比喜树碱小， 1．1仪器与试剂 在临床上主要用于原发性肝癌、胃癌、慢性粒细胞白血病、 直肠癌、膀胱癌的治疗[2】，与常用抗癌药物无明显交叉耐药 性，与国外唧衍生物Topotecall，C盯一11等药物相似。400(400 HCPT除了用于针剂生产，还可以作为已被美国FI)A批准的 vp， mm×150 抗癌药“拓扑替康”的原料药∞J。HCPT从喜树果中提取的回0DS柱5脚×4．6 mm；高压汞灯：500w单端， 收率为0．002％，而其价格是喜树碱(CPT)的20倍，因此由北京电光源研究所；熔点仪：上海精密科学仪器公司wRS CPT为原料合成}女CPT具有实用价值。 本研究以C门为原料，通过氧化、光化两步反应合成 福药业公司；实验所用试剂均为市售AR或CP级；层析用硅 }ICPT，实验操作简单，回收率高于目前文献报道H。7J，并用胶G(200～300目)，青岛海洋化工厂。 红外光谱、核磁共振波谱及质谱对该化合物的结构进行了表 1．2合成 征旧t9J，利用各种2DN^偶技术对HCPT的碳氢信号进行了 合成反应如图1所示。 啄告繇≤繇 謇树碱 謇树碱氮氧化物 10一羟基喜树碱 (CP．D (0PD (HCPrD ofH既yr Hg．1syIm峭is 收稿日期：2005一08．08。修订日期：2005—10．08 作者简介：徐春艳，女，1974年生，北京化工大学材料科学与工程学院讲师 *通讯联系人 万方数据 第11期 光谱学与光谱分析 1773 1．2．1氧化反应 个，早期的文献未能对其碳氢信号进行完全归属。本文利用 在装有搅拌器、温度计、滴液漏斗及回流冷凝管的500 各种2D mL四口烧瓶中加入3．48 n1L冰乙酸，搅拌 进行全归属，结果如表2所示。 g喜树碱和350 均匀后，室温滴加48