幻灯片：new2010神经系统副肿瘤综合征.ppt

神经系统副肿瘤综合征 吉林大学第一医院 孟红梅 2010年1月 神经系统副肿瘤综合征（paraneoplastic neurological syndrome, PNS） 定义：指机体各系统的恶性肿瘤，或潜在的恶性肿瘤产生的间接或远隔效应所致的中枢神经系统、周围神经、神经-肌肉接头处或肌肉的病变。 不包括： 肿瘤的直接压迫、浸润、转移等引起的组织破坏 在肿瘤治疗过程中如手术、化疗、放疗以及其它治疗引起的症状 由于肿瘤引起的营养、代谢障碍和应用免疫抑制剂治疗引起的各种机会性感染之后发生的症状 癌肿介导的凝血机制异常引起的神经系统损害 【病因及发病机制】 癌肿分泌的某种毒素作用于神经、肌肉 感染、代谢及营养障碍等学说 抗体介导学说－癌相关神经抗原 细胞免疫机制 遗传因素 【病理改变】 1、原发癌肿病理改变 2、根据受累组织的严重程度不同而有不同的组织病理学改变：主要有广泛的神经细胞脱失、血管周围间隙的炎性细胞浸润、周围神经节段性脱髓鞘、肌组织炎细胞浸润等。 PNS在肿瘤患者中的发病率 系统性肿瘤患者中，有7%左右发生PNS 其中小细胞肺癌16% 胸腺瘤15% 卵巢癌11% 而宫颈癌（1.3%）、直肠癌（1.2%）发生率相对较低 PNS的原发癌肿 以肺癌最多（44.1％）, 特别是小细胞肺癌； 其次是卵巢癌（17.6％）, 食道癌（14.7%）淋巴瘤（8.8％）, 胃癌（6％）； 此外还有前列腺癌、甲状腺癌、胰腺癌、乳腺癌、胸腺瘤、睾丸癌等。 2006年荷兰学者de Beuklaar对神经副肿瘤综合征的分类  中枢神经系统 1、脑脊髓炎：边缘叶性脑炎、脑干炎 2、亚急性小脑变性 3、斜视性阵挛-肌阵挛 4、僵人综合征 5、副肿瘤性视觉障碍综合征 ：肿瘤相关的视网膜病、黑色素瘤相关的视网膜病、副肿瘤性视神经病 6、运动神经元综合征：亚急性运动神经元病、其它运动神经元综合征 周围神经系统 1、亚急性感觉神经元病 2、急性感觉运动神经病 3、伴有M蛋白的慢性感觉运动神经病 4、亚急性自主神经病 5、副肿瘤性周围神经血管炎 神经肌肉接头和肌肉 Lambert-Eaton肌无力综合征 重症肌无力 神经肌强直 皮肌炎 急性坏死性肌病 恶液质肌病 ╳进行性多灶性白质脑病 由于癌肿引起机体抵抗力低下造成的乳头多瘤空泡病毒机会性感染，导致中枢神经系统亚急性脱髓鞘性的疾病，已经不属于副肿瘤综合征范畴。 共同的临床特点(一) 先出现恶性肿瘤本身的症状与体征（20.6％） ； 先出现神经系统的临床表现（79.4%） ； （20±5）个月 以上两者同时发现（8.8％） 共同的临床特点(二) 多数患者PNS症状出现在肿瘤之前，可在数年后才发现原发性肿瘤 亚急性起病，数日至数周症状发展至高峰，而后症状体征可固定不变，患者就诊时多存在严重的功能障碍或劳动能力丧失 共同的临床特点(二) 特征性症状包括小脑变性、边缘叶脑炎等，LEMS等均提示副肿瘤性 常主要侵犯神经系统某一部位同时伴有其他部分受侵的轻度症状：如亚急性小脑变性者除眩晕、复视及共济失调外，可出现轻度痴呆和足跖反射伸性，提示病变范围广泛。 共同的临床特点(三) 常有全身症状：食欲减退、疲乏、贫血和高凝状态等，其他可出现皮肤、结缔组织、血管、胃肠道、肾脏、骨骼系统和内分泌系统方面的症状。 本综合征的出现也可能仅仅由于机体免疫功能异常所致而不一定有潜在的恶性肿瘤。 共同的临床特点(四) 脑脊液细胞数增多，蛋白和鞘内合成IgG增多，出现寡克隆带,这些均证实了炎性或免疫介导的发病机制。 电生理检查可见相应的周围神经或肌肉病变 与PNS有关的五种相关抗体 抗Hu抗体（抗神经元抗体）－与副肿瘤性脑脊髓炎有关 抗Yo抗体－是特异性抗小脑Purkinje细胞抗体，与副肿瘤性小脑变性和生殖系统或妇科肿瘤有关 抗Ri抗体（抗神经元骨架蛋白抗体）－与副肿瘤性斜视性眼肌痉挛－肌阵挛和乳腺癌有关 CAR抗体（癌症相关性视网膜病抗体） 抗电压门控钙通道抗体－见于LEMS和僵人综合征（SMS）患者 【诊断】 1、中年或中年以上起病，亚急性起病，往往进展数日或数周后症状趋于平稳。部分为急性、慢性进展、或复发缓解病程； 2、症状通常具有特征性，如亚急性小脑炎、类重症肌无力综合征、多发性肌炎、皮肌炎； 3、主要侵犯神经系统某一部位，同时伴有其他部位受侵的轻度症状：例如亚急性小脑变性者除了表现共济失调、构音障碍和眼震外，尚可出现轻度痴呆和双侧伸性跖反射，提示病变部位广泛。 4、神经系统损害不符合原发性神经病变规律； 5、临床上反复发作的、严重的、持续的而又难以解释的、临