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细胞凋亡与疾病 第一节 概 述 第二节 细胞凋亡过程与调控 第三节 细胞凋亡的发生机制 第四节 细胞凋亡与疾病 第五节 细胞凋亡在疾病防治中的意义 第六节 细胞凋亡的检测 第一节 概 述 一、发展研究史 1972年病理学家Kerr等首先提出细胞凋亡(apoptosis)的概念，引起人们对这一生物学现象的兴趣。尤其是wyllie等1980年揭示了细胞凋亡独特的生物学特征，即180-200bP单体或寡聚核小体DNA片段，电泳谱为典型的“梯形带”(ladder pattern)，使其倍受世人关注。 近二十年来，特别是90年代初细胞凋亡已成为生物学和生物医学的研究热点，其研究论文在世界各种学术杂志上发表数量呈指数级增长。 1994年美国著名《科学》杂志主编Cubtta和Koshland将细胞凋亡评为当年世界生命科学中仅次于DNA修复酶的第二个研究热点。 经过无数研究证明细胞凋亡是一种具有特征形态和生化改变的过程，是一系列基因活动引起的级联反应的结果。有利它性，使周围的细胞生长得更好，或是发育过程或是免疫功能的需要。 细胞凋亡学说的建立是20世纪生物医学科学发展史上的里程碑。目前已经能够从分子水平了解调控细胞凋亡的分子和其形态变化的一些分子基础。 当细胞的聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)、Lamin—?1、核DNA和拓扑异构酶、?-fodrin和?-肌动蛋白等分子被降解，使不同类型细胞的凋亡产生相似的形态特征。如Lamin、拓扑异构酶的降解使染色质失去核内的附着，变为浓缩；核酸内切酶的被激活而切断DNA，使核小体之间发生断裂，在电泳下呈现阶梯状特点， ?- fodrin、 ?- actin被降解，使细胞膜和细胞骨架受到影响；凋亡的细胞形成多个凋亡小体。 说明细胞死亡也像细胞的生存一样是受分子调控的，在进化中也是保守的。 现在认为，细胞凋亡在有机体的正常发生、组织重建、老化和应答不可恢复的损害中具有重要意义；细胞凋亡的失控，可能成为肿瘤、神经退化性疾病及免疫缺陷等多种疾病的病因。 细胞凋亡研究中的重要事件 l972年 Kerr、Wyllie、Currie首次提出细胞凋亡这一划时代的生物学概念。 1980年Wyllie发现核酸内切酶激活引起凋亡细胞 DNA特异性梯形带的形成，提醒世人细胞凋亡的重要性，并重新点燃和激起世界范围内对细胞凋亡研究的热潮。 1993年底发现ICE家族在细胞凋亡发生中的作用。 caspases蛋白酶在细胞凋亡中的作用（1996） Bcl-2家族及其作用。 Fas (Apo-l，CD95)死亡受体家族的发现。 细胞凋亡信号传导系统的基本框架及组成。 许多疾病与细胞凋亡的基本关系。（1995） 近年来，逐渐认识到细胞凋亡有其特殊的生物学意义，引起了发育生物学、细胞生物学、免疫学、神经生物学、分子生物学、肿瘤学和研究工作者的广泛兴趣，形成了一个新的研究热点。 二、与细胞凋亡有关的基本概念 细胞凋亡在临床疾病的发生与发展中的作用，愈来愈受到人们所关注。 近代概念认为： 由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程称为细胞凋亡(apoptosis) 。 生理条件下，细胞死亡是机体对衰老或畸变或其他任何一种不需要的细胞(如炎性细胞、过度增殖的细胞等)的清除方式；但在某些病理生理条件下发生的细胞凋亡，则可能引起器官或组织的损伤，即引起临床疾病。 （一）细胞凋亡与程序性细胞死亡 细胞凋亡是细胞在一定的生理或病理条件下,遵循自身的程序，自己结束生命的过程，最后细胞脱落离体或裂解为若干凋亡小体，被其他细胞吞噬.。 现在很多情况下，细胞凋亡亦称为程序性细胞死亡(programmed cell death , PCD)。PCD这一概念已为科学家广泛接受。但不同的人对PCD概念的解释有所不同。一般而言，细胞凋亡是一个形态学的概念，是对细胞凋亡时所见到的固定形式的形态学描述，而PCD是功能上的概念。PCD是发生于生长发育过程中的生理性细胞死亡，而细胞凋亡则是PCD的最常见、研究最多的方式。 (二) 细胞凋亡与有丝分裂(mitosis) 与有丝分裂的细胞增殖活动相比，细胞发生凋亡时，像秋天的树叶或花的自然凋落(falling off)一样，这种生物学现象，借用希腊词“apoptosis”来表示，意思是秋天的树叶或花的自然凋落，译为“细胞凋落”.