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帕金森病相关运动并发症 帕金森病相关运动并发症 症状波动 剂末现象、 “开-关”现象、开期延迟、冻结现象 异动症（运动障碍） 剂峰异动症、双相异动症 帕金森病相关运动并发症 运动并发症的发生率 发表 平均随访 作 者 异动症(%) 症状波动(%) 时间 时间 2000年 Rascol et al 5 年 45 34 2001年 Ahlskog et al 4-6 年 40 40 2006年 Hauser et al 4 年 39.2 55.1 2008年 Katzenschlager et al 14 年 58 50 2009年 P.S.G. 6 年 36.8 58.8 Rascol O, et al. N Engl J Med, 2000, 342:1484-91 Ahlskog JE, et al. Mov Disord, 2001, 16:448 -58 Hauser RA, et al. Arch Neurol, 2006, 63:1756-60 Katzenschlager et al. Neurology, 2008, 71:474-80 Parkinson Study Group. Arch Neurol, 2009, 66:563- 70 帕金森病相关运动并发症-发生机制 多巴胺受体非生理性 “脉冲样”刺激  “脉冲样”刺激-间断给药模式-左旋多巴半衰期短所致  疾病的进展加重  黑质神经元减少，对左旋多巴缓冲能力减低，血药浓度波动，加 重对多巴胺受体“脉冲样”刺激  多巴胺受体非生理性“脉冲样”刺激，致突触可塑性改变、基因 和 蛋白表达失调、基底核输出神经元放电模式改变  过去关注最多的是左旋多巴血浆浓度“脉冲样”波动中的剂峰  近年发现运动并发症的发生与左旋多巴血浆浓度反复波动出现的 “谷底” 帕金森病相关运动并发症-发生机制 应用左旋多巴引起多巴胺受体的脉冲刺激 Dopamine receptor state Activated Normal Unactivated PD (untreated) Conventional L-dopa 血浆左旋多巴水平的波谷可导致对多巴胺受体的脉冲性刺激,由此可 引起剂末显现和异动症 Stocchi e