水苏碱的合成.pdfVIP

维普资讯 化 学 世 界 2005年 水苏碱的合成 何黎琴 ， 王效山 (安徽中医学院药学院，安徽 合肥 230031) 摘 要：以L脯氨酸和硫酸二甲酯为原料合成水苏碱。考察 了氢氧化钠用量、原料配比、反应时 间、反应温度四个主要因素对反应产率的影响，优选出最佳合成工艺。结果最佳合成工艺为 ：在碱 性条件下，／t(L．脯氨酸)：t／(硫酸二甲酯)=1：25(摩尔比)、反应时间3h、反应温度45～50。c。水苏 碱收卒达 98．36％。 关键词：L-脯氨酸；水苏碱 ；合成；收率 中图分类号 ：R284 文献标识码 ：A 文章编号 ：0367．6358(2005)05．296．03 SynthesisofStachydrine HELi-qin， WANGXiao-shah (AnauiTraditionChineseMedicineCollege，Anhu~n@i230031，China) Abstract：SynthesisofstachydrinefromL-prolineand(CH3)2SOtwasreported．TheeffectofthequnatityofNaOH、hte ratioofL-prolineto(CHs)2SO4、thereactiontimenadthereactiontemperatureOntheyieldofstachydrinewasstudied． Theoptimumreactionconditionsareas~llows：underpH7，L-proline：(CHs)2SOt=1：2．5(7／,：／,／)；reacting3h； keepingtemperature at45～50。C．Th eyieldofstachydfineis98．36％ ． Keywords：L-proline；stachydrine；synthesis；yield 水苏碱是中药益母草的主要有效成分之一。它 合成路线进行探索，以IJ-脯氨酸和碘 甲烷为原料合 的结构已经被证实 ，它 的提取分离及药理作用等方 成水苏碱：熔点238～239。C，薄层色谱法 值 3．5， 面都有报道。现代药理学研究表明，水苏碱具有多 与文献相符H ；核磁共振氢谱 、碳谱与标准品(由中 方面的生理学活性 ：能提高冠状动脉和心肌营养性 国药品生物制品所提供)一致 ，并采用正交试验法对 血流量 、减少心肌细胞坏死量、降低血管阻力、改善 反应条件进行优化，收率可达 95．05％。但碘甲烷 微循环 、减慢心率 、减少心输出量等作用…(有望成 价格较昂贵，为使生产成本进一步降低 ，作者采用价 为 良好的心血管系统疾病的治疗药物)；能抑制乳腺 格低廉的硫酸二 甲酯代替碘甲烷进行实验，获得满 癌和子宫肌腺病的发生 ；具有祛痰、镇咳、松弛支 意结果。 气管平滑肌的作用 。目前 ，水苏碱是从益母草上 1 实验部分 通过提取分离的方法得到。其提取精制过程相当烦 1．1 仪器和试剂 琐，耗时长，收率很低H(以益母草干粉计算，水苏碱 WRS．1B数字熔点仪；DZF-200型真空干燥箱 ： 收率为0．18％)，且需耗费大量的有机溶剂和昂贵的 300MHz型核磁共振仪 (Broker公司)；RF．52CS旋转 试剂 (如雷氏盐、硫酸银