2013ASCO乳腺癌研究新进展.docVIP

2013 ASCO乳腺癌研究新进展 1 手术 1.1 前哨淋巴结活检 前哨淋巴结（SLN）活检是cN0期乳腺癌患者的标准疗法。大量的文献证实，前哨淋巴结阴性患者不需要腋窝淋巴结清扫（ALND），最新研究发现，对于一些SLN阳性患者腋窝淋巴结清扫也并非是必需的。 ⑴ACOSOG Z0011试验证实，对于前哨淋巴结活检阴性患者，前哨淋巴结切除术与腋窝淋巴结清扫术（ALND）相比，6年局部控制率和生存率无显著差异，前哨淋巴结切除者死亡率更低。 ??? ⑵符合ACOSOG Z0011准入标准的前哨淋巴结阳性的患者（cT1- 2N0期，SLN阳性≤2枚，保乳术后全乳照射治疗）前哨淋巴结切除术与腋窝淋巴结清扫术（ALND）相比，长期局部控制率和生存率无显著差异，ALND并非是必须的。 ??? ⑶对于不符合ACOSOG Z0011准入标准的前哨淋巴结阳性患者（乳房切除术后未接受放疗，接受部分乳腺照射或进行化疗等）ALND未必是必须的，但还需要进一步研究。 未来，对于大多数患者，前哨淋巴结活检能够明确腋窝淋巴结状况，ALND的作用将继续减弱。ALND以后将主要用于治疗局部持续或复发??疾病，而不是防止。 1.2 年轻乳腺癌患者保乳手术 研究者就手术方式对年轻的乳腺癌女性患者复发和生存风险的影响进行了相关研究。研究者共调查了1381名患者，平均年龄33岁（18-35岁），平均随访时间为11年。793名患者（57%）接受了保乳手术治疗，其中89%在术后接受了辅助放疗。588名患者（43%）接受乳房切除术，53%在术后接受了放疗。总体看来，有525名患者（38%）的患者在术后出现了复发，另有428名患者（31%）死亡。在对肿瘤大小、淋巴结是否受累、肿瘤分级、LVI、ER/PR、HER2和治疗方案（化疗、放疗和内分泌治疗）等变量进行了控制之后，研究者发现手术方式（保乳手术或乳房切除术）对总体生存率和复发无显著影响，HR分别为0.99和0.96，95%可信区间分别为0.79-1.26和0.73-1.26。与复发相关的预测因素为肿瘤≥2cm、1个以上淋巴结受累、接受新辅助化疗和未接受放疗。与死亡相关的预测因素除上述四项外还包括肿瘤级别高和LVI的存在。 ??? 本研究结果证实，在控制了与复发和死亡发生相关的对预后产生不利影响的因素后，在年轻的乳腺癌女性患者中，保乳手术和乳房切除术对预后的影响无显著差异。 2 放疗 欧洲进行的一项三期临床试验（AMAROS试验）对于仅有前哨淋巴结转移的早期乳腺癌女性患者进行腋窝放疗（ART）和腋窝淋巴结清扫（ALND）的治疗效果进行了研究比较。研究共纳入了4860名患者，肿瘤直径≥5cm、侵袭性、临床淋巴结转移阴性（术前基于体格检查以及腋窝影像学检查无乳腺癌淋巴结转移征象）。对于其中前哨淋巴结活检阳性的患者，随机分配接受ALND治疗744例，ART治疗681例。研究的中位随访时间为6.1年。患者总体5年腋窝淋巴结复发率较低，ALND组和ART组分别为0.54%和1.03%。两组患者预计5年总体生存率（92.5%-93.3%）和无病生存率（82.6%-86.9%）均无显著性差异。但是两组发生淋巴水肿的患者数量却有明显差距。在治疗后一年内，ALND组有40%的患者出现淋巴水肿，而ART组仅有22%出现该副反应。在随后几年内趋势仍然存在，在治疗后第5年，两组患者淋巴水肿的发生率分别为28%和14%。 本研究结果表明，对于需要对腋窝淋巴结进行治疗的患者来说，ART治疗是ALND较好的替代方案，它可以降低淋巴水肿的发生率，但不会影响患者的生存率。ART可以与乳腺或胸壁的放疗联合进行。 3 化疗 3.1 三阴性乳腺癌 通过基因分析，三阴性乳腺癌（TNBC）能够被分为6个集群—基底细胞样1（BL1）、基底细胞样2（BL2）、免疫调节（IM）、间充质样细胞（M）、间充质样干细胞（MSL）和管样雄激素受体（LAR），以及不稳定的集群（UNS）。目前已知三阴性乳腺癌患者对化疗的治疗反应各不相同，研究者确定了130名TNBC基因表达微序列。所有的患者都接受新辅助化疗，治疗方案为序贯紫杉烷和基于蒽环类药物的方案，并且这些患者都具有可供评价的病理完全缓解（pCR）数据。在本研究中，中位随访时间是68.1月。研究者采用Lehmann基因标记对TNBC样本进行分类，然后应用Fisher精确检验来确定TNBC和pCR状态之间的联系。为了评估TNBC亚型对预测pCR状态的独立作用，研究者根据其数据建立了一个Logistic回归模型，并将年龄、临床分期、治疗方案和核级作为可能的解释因素。同时，研究者也比较了PAM50内在亚型和RCB指数。研究结果显示BL1亚型pCR率最高（52%），BL2和LAR的pCR率最低，分别为0%和10%。TNBC亚型和pCR状态显