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第29卷第10期 Vol.29No.10 2006年 10月 Oct. 2006 ２-氯烟酸合成工艺研究 聂文娜 （河北亚诺化工有限公司，河北 石家庄 050081） [摘 要]以2-氯-3-甲基吡啶为原料,通过高锰酸钾的氧化来制备2-氯烟酸,对影响产率的高锰酸钾和水用量,反应时 间,相转移催化剂等作了探讨。通过轮换变量法调优实验，找到了最佳工艺条件，使产率由文献报道的50%提高到65%。 [关键词]2-氯-3-甲基吡啶；2-氯烟酸；高锰酸钾 [中图分类号]TQ245.2 [文献标识码]A [文章编号]1003-5095(2006）10-0014-03 2-氯烟酸又名2-氯尼古丁酸，化学名称为2- 氧化制 4-氯烟酸 [14,15]、6-氯烟酸、2-溴烟酸的 [16] [17] 氯-3-吡啶甲酸，分子式为CHClNO,白色针状结 方法 。（4）以2-氯新烟碱 ，MeO:CHCH:(CN) 64 2 [1] [18] [19] 晶，熔点为190－191℃ 。2-氯烟酸是一种重要的 COMe ,2-羟基烟酸 为原料合成2-氯烟酸的方法。 2 医药中间体，可以用来合成2-烷氧基吡啶等，也可以 通过文献比较，其他几种路线或成本较高，或对 用来合成一些抗生素。因其广泛的生物化学作用，已 设备要求较高，或工艺复杂而不利于小型化工厂间歇 经引起人们的广泛兴趣。目前所见关于合成2-氯烟 式生产，唯有高锰酸钾氧化法可以降低成本、简化工 酸方法的文献报道在国内很少，查得国外文献的制备 艺路线。故选择了此路线来作为研究对象，通过轮换 方法其主要合成路线有4种：（1）以烟酸为原料经烟 变量法调优实验，对合成中高锰酸钾和水的用量，反 [2] 酸-N-氧化物合成，根据HiroshiaYamnak等 的研 应时间进行了探索，找到了最佳工艺条件。并且就相 究，当吡啶-N-氧化物的3-位有一个吸电子基团时， 转移催化剂对该反应的影响作了初步探讨。 其与POCl反应能够较高选择性的生成2-位氯代 1 实验部分 3 [3-9] 物。所以文献对这一路线的研究和改进较多 。例 1.1 原理 如，烟酸-N-氧化物在（CH）N·HCl存在下被POCl 将2-氯-3-甲基吡啶用高锰酸钾氧化，吡啶环 2 53 3 氯化，然后蒸出未反应的POCl，反应混合物水溶后 侧链的烷基化被氧化成羧酸钾，用浓盐酸酸化到等电 3 （不溶物用pH=8－9氨水溶解），用盐酸调pH=5.2－ 点，调pH=1－2，有白色2-氯烟酸析出。 5.4将所得副产物过滤除去，继续用盐酸调pH=1－2 过滤得2-氯烟酸。该方法的产率可达80%，而且产品 [5] [10-12] 的纯度较高 。（2）以2-氯-3-氰基吡啶为原料合成 ， 1.2 试剂与仪器 5.5g2-氯-