CaveolaeCaveolin1的功能及在肿瘤中的作用研究进展.pdfVIP

ChinaHealthcareFrontiers，Nov2009，Vo1．4No．22 中国医疗前沿 2009~11月 第4卷 第22期 ·综述与进展 · 11 Caveolae、Caveolin一1的功能及在肿瘤中的作用研究进展 邸辉’综述 焦保华 审校 (河‘北大学附属医院神经外科 保定071000；河北医科大学第二医院神经外科 石家庄050011) 【关键词 】微囊蛋白～1(Caveohn一1)；细胞质膜微囊；微囊蛋白；肿瘤 【中图分类号】R329．2；R730．2 【文献标识码 】A 【文章编号 】1673—5552(2009)22—0011—02 Caveolae是细胞质膜 向内凹陷所形成的囊泡状结构，主要 出现缺失或断裂，可检测到Caveolin一1的突变 ，现在普遍认为 由膜蛋白(Caveolin)和脂类 (胆固醇与鞘磷脂)组成 以往一直认 在D7S522位 点附近存在 1个抑癌基 因。Caveolin一1在脂肪细 为Caveolae的功能主要是参与跨膜物质转运，近年来研究发现 ， 胞、内皮细胞及成纤维细胞中大量表达 ，可以形成稳定的异聚体 Caveolae亦是细胞信号分子的富集区和信号传导的枢纽。微囊 复合物 ，一起定位于Caveolae膜上。Caveolin．1广泛存在于 多 蛋白(Caveolin)是形成小窝结构所必需的结构蛋白，其主要的结 种类型的细胞中，甚至在中枢神经、胎盘组织中、视网膜中也有 构蛋 白一微囊蛋白-1(Caveolin一1)对许多关键信号分子的活性 Caveolin一1的表达 。 状态起直接调节作用。而且，Caveolin一1与癌细胞的转化、肿瘤的 发生与远处转移等发病机理有关。在此，我们回顾以往的研究结 2 Caveolae和Caveolin一1的功能 果，就Caveolae、Caveolin．1(微囊蛋白一1)的功能及其与人类 2．1 细胞内吞作用 肿瘤发生发展关系的研究进展作一综述。 内吞作用的过程包括 ：细胞外物质在质膜处被吞噬，通过膜 上内陷的囊泡选择性运输到细胞内的膜性区域。这一过程包括 1 Caveolae和Caveolin1的生物学特性 了多种机制和各种囊泡运输途径。网格蛋 白(clathrin)包被的小 Caveolae是 直 径 为50～ 100nm的质 膜 凹 陷，典 型 的 泡代表着经典的细胞 内吞作用8[1；Caveolae是细胞质膜上的内 Caveolae呈烧瓶样外观 ，表面呈纤维状条纹覆盖。除此之外它 陷，参与介导选择性的内吞作用。Frank等 通过实验证实 了 还可呈扁平状、内陷型、囊泡状及管状等多种形态。Caveotae Caveolin一1是Caveolae细胞转胞吞作用的关键分子。现在关于内 分布非常广泛，存在于很多种细胞中，尤其是在成纤维细胞、内 陷的小窝囊泡在细胞内的运输途径仍然不是很清楚，可能转运到 皮细胞、脂肪细胞、I型肺泡细胞、平滑肌细胞及横纹肌细胞 中 内质 网、高尔基体或溶酶体 内 。含有Caveolin．1的小囊泡选择 特别丰富。而在神经元细胞、淋 巴细胞 中均无Caveolae结构 。 性地运输蛋白，这意味着不同的含有Caveolin．1的囊泡携带着特 Caveolae的结构包括 ：(1)被衣 (coat)：主要成分是caveolin， 异性蛋白能够触发小窝内吞作用并直接运输到特异的细胞器内。 21-24kD的跨膜蛋 白，以发夹样结构被覆在caveolae表面，是 已发现至少有三种包含Caveolin．1的结构 ’夕周肌动蛋白固定的 Caveolae最重要的生物标记蛋白，具有调节Caveolae的功能 ； 质膜小窝 ；沿着微管移动的Caveolin一1阳性的小囊泡 ；中心体周 (2)囊泡 ：由50～ lOOnm正常胞膜表面微内陷收缩形成的结构 围的巨大小窝体。最近研究表明，细胞 内的Caveolin一1池具有可 区 ；(3)内含物 ：主要成分为GPI-蛋 白、糖脂、Ca2-ATP酶、 移动性 ，而在细胞膜上却无此特性。Caveolin．1通过高度可移动 IP3一R、Ca2泵等[2】o 性囊泡从高尔基体的网状结构转移到质膜上 ；一经插入质膜后 Caveolin是Caveolae的主要结构和调节成分，目前已鉴定 Caveolin一1的移动性降低到 10％。因此，细胞质中Caveoli