HNF6的生物学特点及功能的研究进展.pdfVIP

第18卷第2期 四川解剖学杂志 VoI．18No．2 2010年6月 SICHUANJOURNALOFANATOMY June2010 HNF一6的生物学特点及功能的研究进展 吕铁辉1 寸向农1 综述 杨开明2△ 审校 1(云南省大理学院临床学院，大理671000) 2(云南省大理学院附属医院，大理671000) 3(云南省大理学院基础学院，大理671000) 【关键词】肝细胞核因子6f器官发育I肝脏再生1 【中图分类号】R322．2【文献标识码】A 【文章编号】1005—1457(2010)02—38一03 肝细胞核因子6(HNF-6)属于肝细胞核因子家性在鼠类尤为明显。这种生长激素分泌的性别特异 族中的0NECUT蛋白家族，是肝脏内调控基因特性又会导致肝脏内许多目标基因表达的性别差异。 异性表达的一类转录因子，在肝脏较多表达，并含有 albg就是一种雌性特异性的生长激素依赖性表达 在进化上相当保守的DNA结合区，通过与各种靶 的基因。Cissi 基因调控区顺式作用元件的结合，调控靶基因的表 究生长激素调控的雌性特异性基因的调控时发现在 达，在转录水平对肝细胞分化和代谢过程起重要作 用。近年来研究发现HNF-6不仅参与肝，胰的发育一个基因调控单元，这个调控单元对于转导生长激 调控过程，还参与肿瘤、组织再生等多个生理及病理 素的雌性特异性作用非常重要，表明HNF一6与生长 过程的调控。现对HNF-6的结构特点、生物学功能激素发挥其分泌的性别二态性有紧密的联系。 综述如下： 2．2 HNF-6与肿瘤代谢的关系 结肠癌是严重危害人类健康的一种疾病，常见 1 HNF-6的生物学特点 的一个并发症就是它的肝转移，其后果是损害患者 HNF-6属于ONECUT蛋白家族，其基因位于 的肝功能并最终导致肝衰竭。尽管诊断和治疗的方 15q21．1～21．2，其DNA结合部位包括单一的切割 法不断的改进，病人的5年总体生存率仍然很低。 结构域和一个变异的同源结构域。前者是DNA结 合所必需，后者针对不同靶基因有不同功能。 达，与原发性结肠肿瘤不一样，可能与所在的肝脏环 Cheng等[1]通过斑马鱼肝脏内富集的51种基因 境有关。尽管它大量表达，却不能结合到它已知的 HNF一1，HNF一3，HNF-4和HNF一6结合位点分析， 目标基因识别序列上，原因是因为HNF-6转录后修 发现这些基因中的绝大多数拥有一个以上转录因子 饰缺失使其不能结合到DNA上，而FOX2可能恢 的结合位点，提示这些基因可能是通过这些转录因 复HNF-6活性进而抑制肿瘤生长。因此，通过 子共同调解的。他们的研究数据进一步支持了目前 HNF-6的进一步研究对结肠癌肝转移的治疗将有 的一个假设：即集中在肝内的这些转录因子可能形 一定的临床价值。 成一个基因调控网络，通过它们之间的相互作用来 2．3 HNF-6与糖代谢的关系 共同完成肝脏的生理功能。 2 HNF-6与生长代谢的关系 素介导的两种编码肝葡萄糖代谢酶基因激活，这两