HPVDNA整合E2破坏HPVE2_E6比值与宫颈癌关系的研究.pdfVIP

中国免疫学杂志 2010年第26卷 doi：10．3969／j．issn．1000-484X．2010．07．022 HPVDNA整合、E2破坏 、HPVE2／E6比值与宫颈癌关系的研究① 李慧弘 综述 肖长义 审校 (三峡大学医学院，宜 昌~3002) 中国图书分类号 R737．33 文献标识码 A 文章编号 1000-484X(2010)070·670-04 宫颈癌是威胁我 国妇女健康 的主要恶性肿瘤， 持续感染和病变进展也呈正相关性 。并且认为观察 其发病年龄有年轻化趋势。持续性高危 HPV感染 高危型}Ⅱ)v感染和 vDNA整合情况有助于提高 是宫颈癌发生的主要原因，99．8％的宫颈癌患者可 宫颈癌的筛查能力和早期预测宫颈病变的转归，在 检测到高危型HPVDNAl1J。 目前，越来越多的研究 预防、早期诊断、治疗宫颈癌方面起着重要作用 。 表明m)VDNA整合人宿主细胞基因，引起 E2基因 此外，HungE。]等通过研究也得出了相似 的结 破坏，导致 E2基因对E6基因的负性调节紊乱，使得 论，他们应用实时 PCR检测 了 101例 HPV16和 E2／E6比值下降，最终引起宫颈癌的发生。但是其 HPV18f3,陛的宫颈病变组织，发现 HPV16、18DNA 中的具体机制尚不明确，现就HPvDNA整合、E2破 整合率也是随着宫颈病变恶性程度的加重而逐渐升 坏、HPVE2／E6比值与宫颈癌关系的最新研究综述 高，且混合状态主要存在于HPV16类型中。HPV16 如 卜o DNA与HPVI8DNA在各级宫颈病变 中的物理状态 没有显著差异性。认为HPVI6、18DNA整合到宿主 1 HPVDNA整合、整合位点与宫颈癌的关系 细胞基因是宫颈肿瘤进展的早期事件 ，随着宫颈病 迄今为止，许多研究发现在宫颈癌前病变和宫 变的进展 ，HPVDNA整合入宿主基 因的发生率随之 颈癌组织中有 HPVDNA整合人宿主细胞 DNA的现 增高，反之，HPVDNA的整合又促使宫颈病变的恶 象，表明 VDNA整合与HPV致癌有关。2008年， 性转化，表明HPVDNA整合与 HPV致癌有密切 的 “等[2]通过 HC．II、PCR等方法研究发现高危型 关系。 HPV的感染率随宫颈病变恶性程度的加重而逐渐 HPVDNA整合到细胞基因组是一件不可逆转 升高。其 中以HPV16多见，约为 62．8％。HPV16 的事件 ，虽然大多数宫颈癌可以检测到高危型HPV DNA在 CINm和宫颈癌 的整合率分别为 35．7％和 DNA序列的插入，通常为被削短的序列片段整合到 58．1％，二者均明显高于CINI(16．7％)和 CINⅡ 人类染色体 内的某一位点。但是关于HPVDNA的 (18．8％)的整合率，在正常组织中只存在 HPV16 整合位点却没有一个固定区域。21304年，有学者采 DNA的游离状态，差异有显著意义 (P0．05)。此 用多种方法分离出约 192个 HPV整合位点。这些 后，经过后续长达 18个月的追踪研究，根据每 4～6 整合位点几乎平均分布于所有的染色体中，整合位 个月的研究结果分析发现 }玎PV持续感染和病变进 点之间的细胞DNA序列不相同，整合部位与整合的 展更多见于HPV16DNA以整合状态存在的 CINI HPV基因DNA序列也不相同，表明HPV整合是一 中而不是以游离状态存在的CINI中，因此，认为高 种随机性非同源性重组活动。虽然整合是随机 的， 危型 HPVDNA整合入宿主基因是引起宫颈病变恶 但似有一定的倾 向性，有 38％的整合位点落在染色 性转化的一个主要因素，HPV1