四川省中医科研课题申请书—电针促进老年痴呆大鼠海马神经元突触可塑性的神经细胞粘附机制.docVIP

四川省教育厅自然科学科研项目 申报书 项目类别 □ 重点项目 □ 青年基金项目 √□ 国家自然科学基金预研项目 □ 重点专项 项目名称：电针促进老年痴呆大鼠海马神经元突触可塑性 的神经细胞粘附机制 起止时间：2004.01-2006.12 承担单位：成都中医药大学 项目负责人：余曙光 学科门类：中医学（针灸推拿） 学科情况：国家级重点学科、省重点学科 国家中医药管理局三级实验室、省重点实验室 填报日期：2003.05 四 川 省 教 育 厅 制 填报说明 申报书适用于四川省教育厅资助自然科学研究项目 封面“项目类别”只能选填一种，在该项目类别前□中画“√”。 学科情况注明是否国家、省部级重点学科、重点实验室。 申报书填写要求用A4纸计算机打印。一式三份通过学校科技处统一报送省教育厅科技处。 有未尽事宜，可另附材料说明。 一、目的意义和国内外研究现状分析 目的意义 通过本课题的研究，更进一步从神经细胞粘附的角度深入探讨电针促进老年痴呆海马神经元突触可塑性发挥的作用机制，为针灸促进神经可塑性的发挥介导神经变性疾病的神经康复提供科学的实验依据。 （二）国内外研究现状分析 目前研究发现，海马神经元的突触丢失和突触可塑性的变化在老年痴呆的病理过程中占据着重要的地位，它可能是老年痴呆学习记忆功能障碍的神经生物学基础[1，2]。有临床研究显示,在众多的治疗老年痴呆的药物中[3]，能够对海马神经元突触可塑性施加影响的药物如神经生长因子（Nerve growth factor, NGF）、黄皮酰胺等对老年痴呆的治疗有着良好的应用前景[4,53]。 因此，如何促进老年痴呆发生后海马残存神经元突触可塑性的发挥，成为了世界范围众多研究者们正在进行不断深入探索的难点和热点问题；同时，随着针灸对老年痴呆研究的逐步深入，在临床已经具有一定疗效的基础上，对其机制的研究已经成为当务之急。 目前，已有研究者从行为学[6]、神经递质[7，8]（Ach、EAAS等）、血浆NO[9]、细胞因子[10]、自由基[11]等方面进行过相关探讨，但针灸对老年痴呆是如何发挥治疗作用的机制方面，尚未达成共识。我们在国家自然科学基金资助课题“电针对老年痴呆大鼠海马神经元突触可塑性的影响及机制”研究中初步证实，电针 “百会”、 “涌泉”、“太溪”、“血海”后，能够促进C-Fos蛋白表达〕[13-16]。 迄今为止，研究者们采用多种技术手段所积累的有关NCAMs参与神经系统可塑性的大量资料显示，NCAM参与可塑性主要有两个机制［17～21］：其一为NCAM通过介导细胞骨架动力改变，从而参与活动依赖的突触重建。其二对胞内信号系统的影响。这种胞内信号有如下特点：就是胞内信号的改变可反馈到突触后膜，通过NCAM调控细胞与细胞的粘附，以迅速地改变突触的结构和效率。若给予胞内蛋白水解酶calpain水解NCAM后，则较快地解除和重新组织突触的结构联系。 同时，研究发现，海马突触前后膜上存在大量的NCAM，在持续性突触发生时表达增强〔22〕[23]：(1)相邻细胞上的两个NCAM分子通过各自的IgⅢ结构域的相互作用实现NCAM的亲同性结合；(2)通过两个NCAM分子的5个免疫球蛋白结构域反平行结合来实现；(3)两个NCAM分子上的IgI和IgⅡ结构域—Igll和IgⅡ2、IgⅡ1和IgI2的交互结合。 在NCAM介导神经细胞粘附促进突触可塑性发挥的影响因素中，有人认为多聚唾液酸(polysialic acid，PSA)是关键因素之一。De-Stefano等[24]指出，PSA—NCAM不仅参与了发育过程中的突触重建，而且在损伤诱导神经元可塑性方面也起着重要作用。如PSA为齿状回颗粒细胞苔藓纤维生长所必需，缺乏PSA-NCAM的小鼠苔藓纤维不成束，可严重影响海马CA3区突触的产生。然而另外的研究却提示[25]，NCAMmRNA的表达诱导可能是NF-B上调表达后的结果。 综上所述，我们认为，针灸通过突触可塑性的发挥，促进老年痴呆等神经变性疾病的神经康复除了诱导内源性NGF合成外，还可能通过上调NF-B和/或PSA的表达，诱导NCAM的合成与表达，促进神经元细胞粘附，促进神经元突触重建，从而改善突触的正常功能，有利于针灸促进老年痴呆后神经变性的神经康复。对此，目前尚未见相关研究报道。值得进一步深入研究，以期从神经元细胞粘附的角度进行深入探讨针灸促进神经元突触形态可塑性的机制。 参考文献 1.Maren S，Baudry M. Properties and mechanism of long-term synaptic plasticity in the mammalian brain:relationship to learning and memory.