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rhaFGF 胶原海绵对皮肤损伤的修复效果研究 1, 2 1 1 1 3,* 4 1 4 刘 彬 , 蔡绍皙 , 麻开旺 , 徐志玲 , 李校堃 , 蔡绍晖 , 戴小珍 ，王为 1 重庆大学生物工程学院（400030 ） 2 西南大学生命科技学院(400716) 3 吉林农业大学生物工程技术研究院（130000 ） 4 暨南大学药学院(510632) *Email:xytom@163.com 摘 要 目的：考察rhaFGF 复合胶原海绵对糖尿病模型动物的皮肤损伤的修复效果。材料与方法：建立糖 尿病皮肤损伤的动物模型，利用自制的含低、中、高剂量的rhaFGF 的胶原海绵对糖尿病模型动物的皮 肤损伤进行治疗，考察其修复效果。结果: 各剂量治疗组明显地加速创面的愈合，在低剂量下的作用更 为明显。结论：rhaFGF 复合胶原海绵对糖尿病皮肤损伤的修复有促进作用 关键词： 胶原海绵, FGF, 皮肤损伤 胶原海绵是胶原蛋白的一种剂型，具有较好的亲水性、无细胞毒性、无免疫原性、无热原反应、不 溶血[1,2]，在临床上具有很好的应用价值。1965 年Peascock等首先应用胶原海绵治疗肝脏损伤，取得良 好疗效。1976 年美国食品及药物管理局正式批准医用胶原材料应用于临床[3] 。在国外，从牛跟腱中提纯 的胶原产品被广泛应用于创面愈合、止血，如Mian等[4] [5] 应用冻干胶原治疗慢性溃疡，DiMauro等 应用 冻干胶原治疗糖尿病溃疡均取得较好疗效。 胶原海绵用于重度烧伤或创伤敷料时，可防止伤口受到机械伤害和细菌感染，可以吸收大量的组织 渗出物，防止湿伤口干结而起到润滑作用。胶原海绵能促进上皮细胞生长，减少创面收缩的程度[6] 。海 绵型胶原生物敷料的多孔结构可诱导修复细胞在敷料中浸润和增殖[7]，可较长时间地用于创面敷盖。胶 原生物敷料在创面最终降解为机体修复细胞所必需的氨基酸，为创面修复提供营养物质[8] 。胶原蛋白海 绵因其具有网状的多孔结构，能为创面表皮细胞的迁移、增殖提供了支架，有利于细胞的增生与修复， 加速创面的愈合。胶原蛋白海绵是成纤维细胞、血管内皮细胞等的促生长因子，它能促使毛细血管形成， 加速肉芽组织生长，为组织的生长提供的丰富的营养物质，从而可大幅缩短愈合的时间，提高烧伤患者 的存活机会[9] 。 重组人酸性成纤维细胞生长因子(recombinant human acidic Fibroblast Growth Factor,简称rhaFGF)是 通过基因工程方法得到的aFGF，由 120 个氨基酸残基组成的多肽链，分子量约 16~18kD，具有两大活 性：一，促有丝分裂活性，可促进组织细胞分裂、增殖；二，非促有丝分裂活性，包括舒张血管、神经 保护、心肌保护和局部缺血保护等。aFGF具有广泛的生物学活性，它能促进血管增生[10]、促进伤口愈 合，在治疗烧伤、机体缺血损伤、溃疡、神经退化性疾病、中枢神经系统疾病及眼科疾病等方面具有极 为广泛的应用前景[11-15] 。特别是在创伤修复方面aFGF应用甚广，可促进新生血管生成，刺激成纤维细 胞的增殖和合成新的胞外基质，促进结缔组织生成，诱导上皮细胞移行增殖，刺激血管发生等，在增殖、 分化、迁移和维持大量各种细胞成活的创面愈合多个环节中起作用[16] 。 本研究试图结合 FGF 与胶原的优点以促进皮肤损伤的修复。 1 材料 SD 大鼠（购于广东省医学实验动物中心，合格证号：0007772 ），rhaFGF （由暨南大学医药生物技 术研究开发中心提供，批号为），rhaFGF 复合胶原海绵（自制，批号为）。 2 实验 2.1 皮肤损伤模型的建立 1