RA发展报告终稿.docVIP

类风湿关节炎发展报告 一、我国研究现状 （一）发病机制 遗传因素与RA的发病及预后密切，是决定RA易感性和严重程度的主要因素之一。近年来，我国在RA遗传研究方面取得了明显的进展，例如发现在汉族人群中LCE3C_LCE3B基因缺失、LILRA3基因、白介素（IL）-33基因以及与HLA-DRB1共享表位(SE)相连锁的SE-DQ3/4/5单倍体为RA发病的高风险遗传因素，且主要与抗瓜氨酸蛋白抗体(ACPA)阳性RA易感相关。通过全基因组关联研究（GWAS），发现DPP4和CDK5RAP2基因为新的汉族RA遗传因素。 自身免疫反应的发生与调控是目前RA发病机制的主要研究方向之一。在RA获得性免疫方面，研究主要集中在对T细胞和B细胞。 Th1细胞被认为是RA的主要致病细胞之一近年来，Th17细胞在RA发病中的作用也逐步受到重视。此外，外周血中的滤泡辅助性T细胞前体细胞pTfh也被证明参与RA发病，在RA自身抗体的产生中发挥着重要作用。研究表明，RA患者关节部位的Treg的Foxp3分子会发生异常的磷酸化修饰，导致其免疫抑制功能发生缺陷。而RA中Treg偏向Th17的可塑性增加，也很可能与RA病情相关。针对RA中Treg的功能异常和不稳定性。我国学者通过体外诱导在炎性环境中保持免疫调节功能稳定的iTreg，成功完成了治疗CIA的动物实验，为未来的RA临床治疗技术提供了新方向。 近期研究证明，调节性B10细胞在胶原诱导的关节炎CIA小鼠中数量减少，体外扩增B10细胞回输可以显著缓解小鼠关节炎症状。而RA患者体内调节性B细胞在炎症环境中数量减少、功能下降，并与病情相关。 在RA自身免疫的先天免疫研究领域，关节滑膜细胞作为导致RA关节破坏的直接致病细胞，一直是研究的热点。在滑膜细胞和RA发病机制方面，我国科学家研究证实滑膜细胞可以表达多种TLR，促进Th1以及Th17细胞介导的炎症反应；缺氧可以进一步激活TLR介导的炎症反应，加重RA的发病。此外，研究揭示Cyr61对于RA滑膜细胞的致病功能至关重要。通过系统揭示Cyr61及其相关调控通路在滑膜细胞炎症中的作用和有效抑制Cyr61的单抗药物发明的研究成果有望为RA治疗的生物制剂提供新的候选药物。 新近研究，DC来源的IL-6可以促进Th17细胞的分化，参与RA等自身免疫病的发病。而Human Secreted Stabilin-1?Interacting Chitinase-like Protein则可能通过促进巨噬细胞炎症反应而加重RA。 感染、吸烟、性别及内分泌、地理与气候以及其他诸如外伤、肥胖、药物等的环境因素被认为可能参与RA的发病。主要涉及EB病毒、HPV病毒以及巨细胞病毒虽有多篇报道以上病毒与RA发病的关系，但结果病毒参与RA发病以及在发病中的具体作用均有待进一步论证。近年来，吸烟在RA发病中的作用越来越受到国内同行的重视研究表明吸烟不仅可参与RA的发病，还影响RA患者的凝血与纤溶障碍。RA发病率女性高于男性以及怀孕可以缓解RA症状RA与性别及内分泌因素相关。其他因素目前在RA发病中作用均有报道，但实验证据。此外，有关肠道菌群在RA发病中的作用正在中。 （二）抗原筛选和生物标记物 我国学者近年来研究发现， RA相关性自身抗原主要包括1、滑膜成分抗原：如II型胶原(CⅡ)及其其优势抗原决定簇(表位)C II 26l~273氨基酸表位肽。人软骨糖蛋白一39；滑膜组织中的自身抗原P68。2、非关节来源的自身抗原：葡萄糖6-磷酸异构酶(GPI)：GPI可见于各种细胞胞浆内，是糖酵解和糖异生过程的重要酶类，并可作为一种细胞因子或生长因子分泌于细胞外，诱导髓样干细胞向单核细胞及B细胞向成熟抗体分泌细胞的分化。RA患者滑液及血浆存在高滴度GPI抗体及可溶性GPl分子。3、最近研究发现纤维蛋白原等抗原在RA表达增高。4、血清生物学标记最近我国学者发现了RA血清中的标记物，包括血小板反应蛋白-1等。这些标记物多为炎性标记物。5、最近应用基因芯片技术筛选了RA 外周血单个核细胞，CD4+T淋巴细胞及滑膜软骨细胞的上调基因，发现CCR1、IL-8、IL-lβ等大量炎性因子相关基因在外周血单个核细胞高表达；干扰素诱导蛋白-1，TNF-α诱导蛋白2等基因在CD4+T淋巴细胞高表达，大量TNF-α和IL-lβ调节基因在滑膜软骨细胞高表达。 RA患者早期诊断和治疗对于控制病情发展具有重要意义。目前可以用来诊断早期RA的血清学相关自身抗体主要有：AKA、APF、AFA、抗CCP抗体、抗Sa抗体、抗RA33抗体等。血清中抗突变型瓜氨酸化波形蛋白（MCV）也已成为早期类风湿关节炎的新诊断标志物。 （三）免疫治疗 在新型DMARDs药物方面，艾拉莫德（iguratimod，T-614）是用于治疗活动性类风湿关