黑色素瘤抗原基因与肿瘤免疫治疗.pdfVIP

圄处医堂盟擅堂坌盟：!Q垒至!旦箜31鲞箍!塑坠堡生坠丛盟墅i鱼虫!塞堕：盘亘12Q塑：墼i：31：丛!：! 黑色素瘤抗原基因与肿瘤免疫治疗 马全综述武正炎 范萍审校 摘要黑色素瘤抗原基因(MAGE)表达产物是一种肿瘤特异性抗原，只在肿瘤、睾丸和胎盘组 织中表达，在其他正常组织不表达，其发现有助于肿瘤的早期诊断和微小转移灶的检测。细胞毒性 T淋巴细胞(田L)通过识别由MAGE基因编码的抗原而杀伤肿瘤细胞。MA(逦抗原为基础的免疫 治疗在黑色素瘤和某些实体瘤的治疗中取得良好疗效，在肿瘤治疗中有着广阔前景。 关键词黑色素瘤；T淋巴细胞，细胞毒性；抗原，肿瘤；免疫疗法 中图分类号R730．51 文献标识码A 文章编号1000—8225(2004)04—0255—03 肿瘤抗原是指细胞在癌变过程中出现的肿瘤细 达与肿瘤浸润深度和分期显著相关，分期越晚，浸润 胞特异性物质的总称，是肿瘤治疗尤其是免疫治疗 越深，MAGE一1的表达率越高。研究者还发现， 的主要靶分子。寻找肿瘤特异性抗原，是一项困难 MAGE基因表达在肿瘤转移过程中亦存在变 的工作，长时期内没有重大突破．直到第一个黑色素 化[101 o。 转移灶研究发现，原发灶和转移灶M√o娅基因表达 瘤抗原基因(MAGE)的发现u 1 MAGE基因的定位与表达 并非完全一致，45％原发灶阳性，而只有32％转移 vander 灶阳性。 Bruggen等111应用基因克隆技术发现了 黑色素瘤细胞系表达的M√6娅，其表达产物是一种 2 MAGE基因与肿瘤免疫 肿瘤排斥性抗原，由人类白细胞抗原I类(h啪an 人类肿瘤特异性免疫包括体液免疫和细胞免疫 leukocyteantigenI，HIA一工)分子递呈，细胞毒性两方面，两者相互协同。特异性抗肿瘤细胞免疫功 T淋巴细胞(CTL)可识别该抗原。进一步研究发现 MAGE基因只在肿瘤、睾丸和胎盘组织中表达，在原而杀伤肿瘤细胞。M√6娅蛋白在肿瘤细胞内经 其他正常组织不表达[1叫]，这一发现为肿瘤特异性 过低分子量多肽加工形成肽段，然后这些肽段由抗 免疫治疗指出一条新路。 原加工相关转运物转运而进入内质网，在内质网与 HIA 随着分子生物学技术的发展，迄今已发现17食 I类分子结合，再经高尔基体表达于肿瘤细胞 MAGE基因，这些MAGE基因有着高度同源性，组 分子的复合物而杀伤肿瘤细胞Hj。 成MAGE基因家族¨叫o，包括MAGE—A、MAGE—B、 人类多种由MAGE基因编码的多肽可由CTL MAGE—C三个亚家族。MAGE基因的表达最早发 现于黑色素瘤，但目前已证实，在多种恶性肿瘤中如 特异性识别，均由不同类型HIAI类分子递 食管癌、胃癌、头颈部癌、乳腺癌等都至少表达一种 MAGE基因【4~7]。同一种MAGE基因在不同肿瘤 组织中表达率差异较大：如MA(逦一A1在卵巢癌、肺抗原肽或带有该肽的自身抗原递呈细胞免疫接种 癌中有21％的表达率，而在脑神经胶质瘤中则高达 HLA_工患者开辟了新途径。随后发现九肽 86％；MAGE—A3在卵巢癌中表达率为19％，而在肾 癌中为76％。表达M_6娅基因的患者理论上都可 以是MAGE基因的肿瘤特异性免疫治疗对象。 和递呈[14|，也可以被田L识别。在MAGE一3、 MAGE基因的表达与临床病理之问的关系，各 I 家观点不一。以胃癌为例，Li等旧。研究显示， 类分子递呈的多肽被发现【15叫7|。 3 MAGE基因与肿瘤诊断及免疫治疗 MAGE基因表达与肿瘤的组织类型、浸润深度、淋巴 MA(述