淋巴瘤的单克隆抗体治疗.pdfVIP

ChinMed 中国医药生物技术2006年12月第1卷第1期 Bioteclmol，December2006，V01．1。No．1 ·综述· 淋巴瘤的单克隆抗体治疗 朱平 淋巴瘤的抗淋巴细胞表面抗原单克隆抗体(单抗)靶向 2利妥昔单抗治疗淋巴瘤的临床方案 治疗是近年肿瘤特异性免疫治疗研究中进展较快并取得较 利妥昔单抗主要用于治疗滤泡性和侵袭性B细胞非霍 大成功的一个领域。其中抗B淋巴细胞(B细胞)表面CD20奇金淋巴瘤(NHL)，是肿瘤学领域中第1个被认可的靶向 抗原的利妥昔单抗(rituximab，美罗华)用于人类治疗已有治疗药物【3】。经过利妥昔单抗常规治疗4个疗程后，B细胞 10年之久，是治疗各种B细胞淋巴瘤的关键药物之一。单 抗对淋巴瘤有高度敏感性且毒副作用较小，现正用于成千上 究证实经小剂量利妥昔单抗治疗的慢性B细胞性白血病 万的淋巴瘤患者。它对免疫系统的调理作用使得它也被应用 (B．CLL)患者体内有细胞通路半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 于其他血液系统疾病(如血小板减少性紫癜和冷球蛋白血 症)以及非血液系统疾病(如风湿性关节炎和其他自身免疫 细胞。 病)。但关于其使用的最佳治疗方案，以及是否要与其他治 1997年美国FDA批准的利妥昔单抗治疗方案是每次输 疗方法联合使用，还没有定论。本文对单抗治疗淋巴瘤的原 理和临床治疗方案的研究现状做一综述。 原则主要基于经验以及推理。由于当时没有其他治疗手段可 用作对比，而且其治疗确实安全并有效，因此作为标准方案 1 抗CD20的单克隆抗体 被执行了好几年，至今我国有不少单位仍沿用这一方案。后 单抗治疗淋巴瘤的设计依据是，淋巴瘤细胞和正常淋巴 来许多国际协作组开始尝试对治疗方案进行改进，对单一剂 细胞一样，会出现一些淋巴细胞特有的表面蛋白，识别这些 量、输注次数、输注速度、治疗时间、治疗间隔等各方面都 表面蛋白的单抗可以破坏相应的细胞。CD20是表达在人类B作了研究。临床前体外实验ADCC、CDC、诱导凋亡等结果 细胞表面的相对分子质量为33000～35000的非糖基化蛋 均显示，利妥昔单抗疗效达到阈值的浓度范围是10～25 白。在B细胞发育的前B细胞期就开始出现，在整个B细胞成 熟过程中表达，在向浆细胞发展的成熟末期消失。B细胞淋 饱和造成的。有试验证明，利妥昔单抗的治疗效果与其血液 巴瘤是淋巴瘤中最多见的类型，瘤细胞表面往往表达CD20。 浓度持续3个月都达到25“g／ml有关。 抗CD20的抗体可以杀灭这些瘤细胞。淋巴瘤患者临床出现 约1／4的患者在初次接受利妥昔单抗输注的时候，会有 症状的时候，淋巴瘤细胞已经成为体内的优势细胞，抗CD20 不良反应。利妥昔单抗输注的严重不良反应为“细胞因子释 的单抗首先杀灭的就是这些细胞。这种疗法虽然也会伤及正 放综合征”，少数病例可致命。在这些患者体内测得的细胞 常的B细胞，导致免疫功能受损，但较之淋巴瘤的侵袭性恶 因子水平可能并无大变化，不良反应的原因主要是大量B 性进展，对人体的损害相对较轻；而与可能损害所有生长较 细胞的急性裂解。因此，强调临床首次输注利妥昔单抗时要 快的体细胞的化疗相比，这些损害就更微不足道了。 采用缓慢渐快的方式，开始时为50mg／h，随后每30min增 目前最常用的抗CD20的利妥昔单抗是利用基因重组加50 h以上。首次之后的给药也 mg／h，375mg／m2应输注4 技术生产的，是将鼠源单抗288轻链和重链可变区与人的K 要用3h以上的时间。一般第2次给药时就不会出现这种情 轻链和丫1重链恒定区融合后合成的，可特异性地结合人类 况了，症状也会大大减轻乃至消失。目前我院使用利妥昔单 B细胞表面CD20抗原【1】。研究表明，利妥昔单抗具有调节抗的方法为首次输注100 h，同时将地塞米