类肝素超支化聚醚的制备组装及其生物相容性的研究.pdfVIP

第 8期 高 分 子 学 报 NO．8 2009年 8月 ACTA POLYMERICA SINICA Aug．，2009 · 研 究简报 · 类肝素超支化聚醚 的制备、组装及其生物相容性的研究 胡晓芬 计 剑 (浙江大学高分子科学与工程学系 教育部高分子合成与功能构造重点实验室 杭州 310027) 摘 要 利用超支化的聚(3一乙基_3_羟甲基氧杂环丁烷)(HBPO)与 l，3．丙烷磺 内酯反应 ，制备 了磺酸基修饰 的水溶性的类肝素超支化聚醚 (HBPO．SO，)，H—NMR和 FFIR表征产物具有预期的结构 ．通过粒径分析仪 、透 射电镜 (TEM)和荧光探针对 聚合物在水溶液中的 自组装行为进行表征 ，证 明当 HBPO—SO 在水溶液 中的浓度 大于0．017mg／mL时，可形成尺寸在25～70Flm之间的具有疏水 内核的胶束 ．复钙化凝血时间 (PRT)的测定证 明这种类肝素超支化聚醚具有 良好 的抗凝血性能，体外细胞活性测定和细胞形貌观察证 明其具有 良好 的细 胞相容性 ． 关键词 类肝素 ，超支化 ，自组装 ，生物相容性 超支化聚合物是一类具有高度支化结构的准 性 ”’“． 椭球状大分子 ，其表面含有大量的活性末端官能 本文通过对超支化聚醚的末端官能团进行磺 团，有利于进一步的功能化设计使之在生物医药 酸基改性 ，将疏水的超支化聚 (3一乙基一3一羟 甲基氧 领域得到广泛应用 ．目前 ，设计、合成可作为疏 杂环丁烷)转化为水溶性的类肝素超支化聚醚．研 水药物控释载体 的新型超支化聚合物成为该领域 究类肝素超支化聚醚在水溶液 中的 自组装行为 ， 的研究热点之一 ．Kontoyianni等 合成 了聚环 对其作为疏水药物载体应用的可能性进行初步探 氧乙烷 (PEO)修饰 的超支化聚酯，利用其能在水 索．并通过体外血液相容性实验和体外细胞培养 ， 溶液中形成稳定的单分子的特性 ，作为疏水抗癌 评价这种磺酸基改性的超支化聚醚的生物相容性 药物紫杉醇的纳米载体 ．同时，关于利用超支化多 及其作为生物医药材料的可能性 ． 臂共聚物的溶液 自组装的研究在近几年得到深入 1 试剂和仪器 研究．颜德岳等 合成了一系列具有超支化聚 超支化 聚醚 HBPO(M 4354，M ／M = 醚内核的两亲性超支化多臂共聚醚，制备巨型聚 1．74)由上海 交通 大学颜 德岳 提供 ；NaH(60％， 合物囊泡 、多分子复合胶束、巨型复合囊泡等新型 moistenedwithoil，Fluck)，1，3-丙烷磺 内酯 (Fluck)， 的分子 自组装体 ，并研究了这种分子 自组装体对 芘 (Aldrich)直接使用；四氢 呋喃 (THF)使用前经 疏水药物的包载和控释 ． Na处理重蒸 ． 生物医用材料的表面性能往往决定 了其在生 H—NMR谱用 DMX500(Bruker)核磁共振谱仪 理环境中的作用 ，其中，材料表面的抗凝血性能是 测试 ，TMS为 内标 ；FIIR谱用 Vector2(Bruker)红外 设计与血液直接接触的生物医用材料的关键 ．肝 光谱仪测试 ；粒径分析由Brookhaven公司的90Plus 素是一种天然的抗凝剂，表面肝素化可有效延长 粒度分析仪测 定；用 JEM 1230透射 电子显微镜 聚合物纳米粒子的体内循环时间 ，其 中肝素分 (JEOLCo．)观察 聚集体形态 ；芘的荧光用