紫杉醇的抗癌作用和临床研究进展.pdfVIP

CJCM 中医临床研究 2010年 第2卷 第 13期 紫 杉 醇 的 抗 癌 作 用 和 临 床 研 究 进 展 A review onanti．canceractionandclinicalresearchoftaxol 郭宇博 任 烨 程 芳 (1．中华中医药学会，北京，100029； 2．中国中医科学院西苑医院，北京，100091) 中图分类号：R93 文献标识码：A 文章编号：1674．7860(2010)13．0001．03 【摘 要 】本文对红豆杉的抗肿瘤活性成分．紫杉醇的药理和临床研究进行综述，尤其对抗肿瘤重大药物制剂．紫杉醇制剂的 临床疗效和不 良反应进行较为全面的论述，为进一步的深入研究提供依据 。 【关键词】 红豆杉；紫杉醇；抗肿瘤药物 [Abstract] Comprehensivedescriptiononpharmacologicalandclinicalresearchoftheanti--tumorcomponentoftaxus--taxolinthis article，discussion on clinicaleffectsandadversereactionsofsignificantanti-utmordrugformulations—taxol，providing thebasisfor in-depthsutdy． [Keywords] Taxus；Taxol；Anticancerdrug 红豆杉在中国、美国、加拿大等有分布，但亚洲红豆杉储 如低温、钙离子、透析等，紫杉醇促使形成的微管蛋白聚合体 量最多，中国红豆杉储量是全球～半以_卜【“。我国有东北红豆 仍然是稳定的。相对于a，13-微管蛋白二聚体而言，化学计算 杉、南方红豆杉、中国红豆杉、云南红豆杉、西藏红豆杉 5个 可知紫杉醇仅与 fi,，3-微管蛋白中的一个可逆、特殊地结合 l【ol。 品种 2【1，其中南方红豆杉和中国红豆杉为我国特有 3【1。紫杉醇 但研究表明，当浓度为纳摩尔级时，紫杉醇显示了与同样 是一种从红豆杉的根、茎、叶、皮及果实中提炼而出的新型高 浓度的秋水仙素、长春花类生物碱等相似的效果。另外，紫杉 效抗癌活性物质。国际市场上每千克售价高达上千万美元，足 醇还能在细胞中诱导形成特异的微管蛋白束[11。紫杉醇抗癌活 见其珍贵 。 性机理4『1主要与紫杉醇具有C．13位脂基侧链活性基团有关，它 1 紫杉醇抗癌活性的发现2【I 能作用于细胞分裂过程中形成纺锤体的微管蛋 白，并激活微管 美国北卡罗莱纳州三角研究所的Waln博士和wani博士于 蛋 白迅速合成微管并装配到微管上起稳定和防止微管解聚的 1967年发现紫杉醇粗提物有广泛的抗恶性肿瘤作用。1969年 作用，从而阻碍纺锤丝形成纺锤体，或使已经形成的纺锤体 “冻 确定了该粗提物中对KB细胞具有毒性的有效成分是紫杉醇 结”不能完成有丝分裂的全过程，直至肿瘤细胞死亡，同时紫 J 。 Wall和Wani热切地研究着紫杉醇的广谱抗癌活性。1975 杉醇还具有抑制肿瘤细胞扩散等作用。 年发现它对黑色素瘤有很强的活性，1977年被确定为候选药物 3 应用紫杉醇制成的抗肿瘤药物 开始作临床前实验。随后发现紫杉醇对乳腺癌、结肠癌、支气 3．1国外已上市的紫杉醇制剂产 1 管癌、卵巢囊性腺癌、子宫内膜癌等有很强活性，1978年确定 ①泰素 (Taxo1)：2000年 以前，美国施贵宝公司生产的商 了紫杉醇剂型[7-81。1979年爱尔伯特爱因斯坦医学院的Susan 品名为泰素 (Taxo1)的紫杉醇针剂一直独霸世界紫杉醇市场， Horwitz报道了紫杉醇独特的活性作用机理，使它进入了成为 2000年达到了销售最高峰 15．9亿美元。2000年 10月，施贵宝 一 类新的肿瘤化疗药的雏形阶段。 公司紫杉醇专利保护期结束。②新复方紫杉醇制剂：施贵宝公 2 紫杉醇抗癌机理的探索