沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的研究进展.pdfVIP

·1843· aLA 0ftrials0f E1)，et 2008-05-12修回】 2，毗P，RobensonC，Vaughan meta-analysis [2007一II也收稿 transurethralneedleablationfcT treatingsymptomaticbenign proet幽 (编辑闰彤张慧) Int，2004；94：83-8． lIype枇[J】．BJU 沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的研究进展 赵荧 贾锋王发亮薄爱华(河北北方学院实验中心电镜室，河北 张家口075029) 【关键词】沙利度胺；多发性骨髓瘤；MP方案；VAD方案；抗凋亡蛋白 [中圈分类号】1079．1；R730．1【文献标识码】A [文章编号】1005-9202(2909)14·1843-03 沙利度胺(TM、反应停、酞胺哌啶酮)，因其具有镇静和止 降低TNF．a的分泌水平。在这方面，TM有着较高的特异性，可 吐作用，于20世纪60年代初在欧洲广泛用于妊娠早期，结果 导致高达12000名新生儿严重肢体畸形(海豹儿)，为此，TM 在距今40多年前几乎被推下了历史舞台。但随着科研不断深 IL-6的产生。最终起到抑制骨髓瘤细胞生长的作用。 入，发现TM具有免疫抑制及抗炎活性，有较强的抗血管生成 效应¨．2J。经过大量试验观察，TM在治疗多发性骨髓瘤3临床应用TM治疗MM的概况 (MM)、肉瘤、肾癌、肺癌等多种恶性肿瘤中具有一定的疗效，尤3．1 TM单药治疗晚期MM 其是对MM的治疗作用，引起了国内外学者的兴趣，本文对TM 究中最早证明了TM对传统化疗药物耐药的MM有效HJ。他们 治疗MM的研究状况做一综述。 用MM治疗84例复发难治的MM患者，起始剂量荛；200mg／d，每 2周剂量增加200mg，最大剂量为800 d， mg，中位治疗时间为80 l药理学特性 有效率32％，大部分患者在2个月内M蛋白达到最低值。随访 TM是一种谷氨酸衍生物，具有免疫调节作用和抗血管生 一年后，无事件生存率和总生存率分别为22％和58％。治疗2 成作用。在生理性pH时TM是s和R异构体的混合物，R异 年后，44％的患者病情进展。宋强p’6’等人的研究也基本符合这 构体与致畸作用有关，s异构体产生镇静作用，但两种结构相 一结果。后来多项研究证实了TM的有效性，有25％一64％的 互转化，难以分离出R异构体。此药可经自发的非酶性水解为 患者M蛋白降低了50％以上。一般达到缓解的中位时间是I一 多种代谢产物，迅速排泄入尿，未吸收的药物经粪便排出体外。 2个月，缓解持续的时间差异很大，在16—48W。 药物半衰期可随剂量增加而延长。在肝肾功能不全患者中的 3．2 TM与其他药物联合治疗晚期MM在Singhal等研究 药代动力学研究还不多，但临床治疗中有肾功能不全患者通常 TM治疗MM的结果公布以前，临床上在治疗MM的实践中形 可耐受中等剂量TM【3】。 成了一些行之有效的治疗方案，其中有代表性的有美法仑+泼 2 TM对MM的作用机制 案。当TM作为一种治疗MM的药物登上历史舞台以后，人们 2．1 抗血管生成1M可抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤的 就不约而同的将其与这些传统的方案联合起来应用，试图寻找 生长与转移。兔角膜血管生成试验证明本品有可能通过阻断血 到一个治疗MM更为有效的方