非酒精性脂肪肝代谢调控与炎症反应的共同通路.pdfVIP

中华肝脏病杂志2011年 5月第 l9卷第 5期 ChinJHepatol，May201l，Vo1．19，No．5 395 ‘ · 综 述 · 非酒精性脂肪肝代谢调控与 炎症反应的共同通路 张莉 宋海燕 季光 【关键词】 脂肪肝，非酒精性； 炎症； 代谢 在食物匮乏时维持生命。但当能量过剩持续存在，这种曾有 Thejointpathwayofmetabolismandinflammationinnonal· 效的代谢能力必将导致过多脂肪储存 ；抗感染的能力使物种 coholicfattyliverdisease ZHANGLi,SONGHai-yan，JIGuang． 在恶劣的自然环境中得以生存 ，并形成了强大的免疫系统。 [Keywords] Fattyliver，non—alcoholic； Inflammation； 这些进化特性使生物体保持了完善的能量代谢和储存能力以 Metabolism 及过度敏感的免疫能力。 [Firstauthor’saddress] InstituteofDigestiveDisease， 高等生物机体代谢和免疫系统在早期进化过程中来源相 LonghuaHospiml，ShanghaiUniversityofTraditionalChinese 同。这种同源结构在哺乳动物同系物果蝇的脂肪体中尚存 ， Medicine，Shanghai200032，China 果蝇脂肪体中肝脏结构、造血系统和免疫系统共存，脂肪体 Correspondingauthor：JlGuang，Email：jiliver@vip．sina．com 含有的能量信号感受器，使代谢和免疫应答相互协调_3]。高 等动物包括人类，肝脏、造血系统和免疫系统各 自分离，但 非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)是一种与胰岛素抵抗 这些器官保持了最初的遗传特性。因此可以推测免疫系统和 和遗传易感性密切相关的代谢应激性肝损伤，其病理变化随 代谢系统有着共同的或交错的调节路径。对这一理论的直接 病程的进展表现有单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎 (NASH)及 证实是对营养素的研究，营养素能通过病原敏感性系统如 其相关的肝硬化和肝细胞癌_1】。近年来，NAFLD发病率逐 Toll样受体 (tolllikereceptors，TLRs)而引起代谢或炎 年增高，特别是NASH已成为健康体检人群肝酶学异常的常 症应答_4_。肝脏和脂肪组织都存在结构类似的代谢细胞 (脂 见原因。目前，NAFLD的发病机制仍不明确，“二次打击” 肪细胞、肝细胞等)和免疫细胞 (巨噬细胞等)，并可在血 学说似乎可以解释其复杂的病理机制 ，在学术界较为流行 ： 液系统中发生即时转换。分化独立的组织构型使其在各 自适 认为第一次打击是胰岛素抵抗引起的肝脏内脂肪，尤其是脂 合的环境 中相互作用并参与其他组织如胰腺、肌肉组织的调 肪酸 (fatcyacid，FA)和甘油三酯 (TG)的聚集 ，第二次 节。炎症和免疫应答过程中既存在能量的再分配，也可以阻 打击是脂肪变向NASH转换时期，FA对肝细胞产生的直接 止代谢信号通路如胰岛素信号通路，减少合成性能量，几乎 毒性作用，体内氧 自由基增多引起的脂质过氧化，肿瘤坏死 所有的应激和炎症都需要胰岛素受体信号 (insulinreceptor， 因子 (TNFO【)、白细胞介素 6(IL6)等细胞因子均可损 InsR)的参与。因此炎症和免疫系统也成为代谢性疾病如肥 伤肝细胞 ，引起炎症反应。 胖、NAFLD发生和发展的起始因素。 传统的炎症定义是机体对外界刺激的应答反应，表现为 这些证据表明，炎症和代谢信号存在着微妙的平衡。虽 红肿热痛以及功能障碍。这种急性反应是组织修复及整合细 然短期的代偿机制和适应措施可以调节这种平衡，但当一方 胞与器官复杂联系的关键组成部分，但长期的炎症反应将造 长期持续占优势时必将出现不利的后