治疗T淋巴细胞白血病新药——奈拉滨(Nelarabine)的研究进展.pdfVIP

新药指南 本期介绍的是治疗T一淋巴细胞白血病新药——奈拉滨(Nelambine)，它是由葛兰素 (Glaxosmithl【line)公司研发上市。本文对该药物的研究进展做一综述，以期对临床治疗和 进一步研发有所帮助。 治疗T一淋巴细胞白血病新药—— eIarabin 奈拉滨(N e)的研究进展 口广东药学院药科学院 朱尔佳梁可张浩曹蕾谭载友教授 无反应或治疗后又复发的急性T一细胞淋巴母细胞性白血病(T—ALL)和T一细胞淋巴母细胞性淋巴瘤 (T—LBL)。其进入血液后能在腺苷脱氨酶的作用下，迅速脱甲基，转化成ara—G，通过抑制DNA的合成，诱导易 感细胞脱噬从而起作用。 [关键词]奈拉滨急性T一细胞淋巴母细胞性白血病T一细胞淋巴母细胞性淋巴瘤 血病篱苫岩竺娑嚣蒙翟譬萎是药物结敝陛质 耄凝舅嚣篓霖燃警 性淋巴瘤(T—LBL)是两种相对少见， 奈拉滨进入血液后在腺苷脱氨 ara-GTP在白血病胚细胞中蓄积到一 恶性度高的血液系统肿瘤。通常很多 酶作用下，迅速脱甲基，转化成 定程度后，嵌合入DNA中，从而抑制 患者对标准治疗无反应，或复发的预 ara—G，通过抑制DNA的合成，诱导易DNA的合成，最终导致细胞死亡。此 后非常差。近年来，患有急性成淋巴 AH等人研究发现，T细胞 感细胞脱噬起效。奈拉滨商品名 外，Beesley 细胞性白血病儿童及成年人治愈率 Arranon，为瓶装澄清无色溶液。装量对奈拉滨的敏感度是B细胞的8倍。 Kline 有了提高，儿童接近80％。而成年人 规格为250mg奈拉滨和氯化钠溶液 J等人研究表明，ara—GTP在T 的治愈率不到40％，远远低于儿童的 (4。5mg／mL)50mL／瓶。 细胞内比在B细胞内的累积速度更 治愈率。因此寻找更安全有效的治疗 化学结构： ocH3 快，累积量更多，ara—GTP对T细胞有 方法和药物迫在眉睫。 ≮、了”～ 更强的选择性细胞毒作用。 核苷类似物己证明是相当成功 H2HN f 药物相互作用方面，氟达拉滨和 的治疗血液系统肿瘤的细胞毒药物。 Ho、土。户oH 奈拉滨的合用在对抗非白血性白血病 20世纪60年代，发现脱氧鸟苷酸类 oH 中，能够增强治疗效果，耐药性强。 Gandhi 似物9一B—D—arabinofurano—sy卜 V等人对奈拉滨和氟达拉滨 分子式：C11H1她05 guanine(ara—G)，由于溶解性差而未分子量：297．27 合用的研究，13位病人参与试验，其 能用于临床。嘌呤核苷类似物——奈 化学名称：2一氨基一9一B—D～中9位患者患有非白血性白血病，包 拉滨，是ara—G的水溶性前药，能在阿糖呋喃糖腺嘌呤一6一甲氧基～ 括6名先前接受氟达拉滨治疗失 体内迅速转化为ara_G起效。奈拉滨9H一嘌呤。 败的患者。，其他四名患者中，两名患 者为急性成淋巴细胞的非白血性白血 由葛兰素(GlaxoSmithKline)公司研化合物编号(CAS)：121032—29—9 发，2005年10月获得美国FDA的批制备专利号：USP5424295病，一名患有慢性髓细胞性白血 准，成为治疗至少对两种化疗方案无 USP5