黑色素瘤分化相关基因7研究进展.pdfVIP

国外医学肿瘤学分册2004年2月第31卷第2期 ForeignMedSci(MealSeer,February2004,Vol.31,No.2 黑色素瘤分化相关基因一7研究进展 钱海利综述 林晨审校 摘要 黑色素瘤分化相关基因一7(MDA-7)是一分rM肿瘤细胞抑制因子。许多肿瘤细胞 MDA-7rnRNA水平明显高于原发和转移的人黑色素瘤细胞。MDA-7通过抑制血管生成、激活 GADI〕等信号传导途径，促进肿瘤细胞的生长抑制和凋亡，而对正常细胞无明显影响。MDA7是第 一个被报道的具有白介素作用的肿瘤抑制分子。 关键词 黑色素瘤;细胞分化;基因;脱噬作用;生物因子 中图分类号 R730.5 文献标识码 A 文童编号 1000-8225(2004)02-0087-03 黑色素瘤分化相关基因一7(melanomadifferen- MDA-7是可分泌的，支持分泌型细胞因子这一分 tiationassociatedgene-7,MDA-7)是一新发现的白介 类[61。 素(比)类因子，对肿瘤细胞具有选择性生长抑制和 3 MDA-7引起的细胞效应 促进凋亡作用。MDA-7通过抑制血管生成、激活生 MDA-7表达与人黑色素瘤细胞生长和进展呈 长抑制与损伤诱导基因GADD等信号传导途径，抑 负相关.Ad-MDA-7对不同黑色素瘤细胞的抑制 制肿瘤细胞生长，促进凋亡，在肿瘤生物治疗中具有 效应相似，病毒感染后4天抑制效应明显(抑制效应 良好的应用前景。 在60%-80%之间)。MDA-7对许多组织器官来 1表达MDA-7的组织和细胞 源的肿瘤细胞都具有生长抑制作用，包括乳腺、中枢 MDA-7首先在干扰素一以IFN-用和紫花欧瑞香 神经系统、宫颈、结肠、前列腺和结缔组织来源的肿 素(mezerein,ME Z)处理的黑色素瘤细胞中发现，随 瘤。在黑色素细胞瘤细胞系中，随着Ad-MDA-7滴 后在胸腺、脾脏、单核细胞、巨噬细胞、淋巴结生发中 度(lpfu--IOOpfu/cell)的升高MDA-7mRNA呈剂 心的树突状细胞和许多诱导剂处理的肿瘤细胞中也 量依赖性升高。 相继发现了稳定的MDA-7表达[[1.21。除了IFN-3( MDA-7选择性诱导肿瘤细胞而不是正常细胞 和ME Z刀‘豆素A(ConA)、佛波酉歇TPA)和ras癌 凋亡。MDA-7通过促进凋亡和生长抑制来发挥对 基因也能诱导MDA-7表达[2,31 人乳腺癌细胞的选择性抗肿瘤作用，而这一作用与 2 MDA-7分子 细胞是否表达p53无相关性。MDA-7感染诱导肿 MDA-7基因为一单拷贝基因，定位于染色体 瘤细胞中BAX与】3CL2的比值升高(凋亡的标 1g32.2到1g41，这是一包含白介素-10(IL-10)家族 志)，但是在正常细胞中，却未观察到明显的凋亡及 细胞因子的相关基因簇。MDA-7编码的蛋白分子 这一比值的改变。细胞周期分析表明，黑色素瘤细 量为23.8kD,属于四螺旋束状ILA0细胞因子分子 胞感染Ad-MDA-772小时后q-M期的细胞比例 家族。MDA-7蛋白最近被命名为I1,24a 明显升高，而S期细胞比例降低。但是在人正常血 MDA-7位于细胞质。尽管有报道在MDA-7腺 管内皮细胞未发现这一变化[’]。MDA-7在肿瘤细 病毒重组体(Ad