小肠水电解质转运及其细胞内调节.docVIP

小肠水电解质转运及其细胞内调节 水电解质平衡在维持人体正常生命活动中起重要作用,电解质分析仪肠道的水与电解质转运是维持人体水电解质平衡的一个重要组成部分.它受到神经及内分泌系统的调控,而神经递质和激素又是通过肠上皮细胞内第二信使发挥其生理功能的.本文拟就小肠上皮细胞水电解质转运及其细胞内调节加以综述.??? 1　小肠水电解质转运的机制每日进入小肠的水约为9 L,其中约90%在小肠被吸收,与此同时,小肠也要分泌水和电解质.正常情况下,小肠对水电解质的吸收能力超过其分泌能力,因而肠吸收功能很少发生障碍,而在某些病理情况下,分泌功能却常常超过其吸收能力.一般认为,肠绒毛细胞为吸收细胞,隐窝细胞为分泌细胞.但近年来,利用细胞内微电极技术却发现小肠的分泌功能并不仅限于肠隐窝细胞,肠绒毛细胞也同样具有分泌功能[1,2].水在肠道的转运取决于电解质的转运,电解质的主动转运可产生肠腔内外渗透压的差别,水即按此梯度被动转运.从十二指肠到回肠,肠粘膜对水的通透性逐渐下降.??? 1.1　肠道电解质的吸收机制　肠腔所有电解质的吸收是以钠的吸收为基础的,小肠吸收钠的机制可能有三种:Na+的非耦联吸收:在位于小肠上皮细胞基底膜上的Na+,K+-ATPase的作用下,细胞内Na+浓度只有细胞外的1/ 10,细胞内的电位也负于细胞外约40 mV,Na+即可顺着电化学梯度向肠细胞内转运,进入细胞的Na+由Na+,K+-ATPase经基底膜泵出肠细胞.细胞缺氧、缺能量、低温或代谢抑制剂(如喹巴因、氰化钾等)均可使钠泵活动减弱,Na+的吸收也随之减少.电中性氯化钠的吸收:用不被转运的阳离子(如胆碱)代替肠腔液体中的钠,则氯的吸收也被抑制;用不被转运的阴离子(如羟乙基磺酸盐)代替肠腔液体中的氯,也可抑制钠的吸收.乙酰唑胺可同等程度地抑制钠和氯的吸收,而且上述各种处理均不影响跨膜电位差.因而有人认为存在着电中性氯化钠共同转运的机制,即钠和氯11地耦联转运[3].电中性氯化钠吸收的机制可能为:钠及氯通过刷状缘膜上的共同载体被转运至细胞内,钠由基底膜上的钠泵泵出细胞外,氯的出胞途径不明,细胞内cAMP可影响此转运机制.该转运过程包括Na+-H+交换和Cl--HCO3-交换二种逆向转运,在细胞内,碳酸酐酶作用于水和二氧化碳,产生H+和HCO3-,为交换创造了条件.Na+与有机溶质的耦联吸收:在Na+,K+-ATPase的作用下,细胞内Na+浓度低于细胞外,细胞内的电位也相对负于细胞外,Na+可以顺着电化学梯度进入肠细胞内,肠腔内的许多营养物质如葡萄糖、氨基酸、胆盐、小及一些水溶性维生素可随Na+经相应的共同载体转运到肠细胞内[3].此时,Na+的“下坡”(downhill)运动可以为有机溶质的“上坡”(uphill)提供能量.Na+、葡萄糖共同转运时,二者在细胞表膜外与载体结合,一起转运至膜内,Na+、葡萄糖在膜内和载体分离,进入细胞的Na+由Na+,K+-ATPase经基底膜泵出肠细胞.??? 1.2　小肠水和电解质的分泌机制　小肠电解质的分泌以Cl-为中心,也可分泌HCO3-.??? 1.2.1　小肠Cl-的分泌　血液中的Cl-通过Na+,K+,2Cl-共同载体由肠细胞基底膜进入细胞内,在cAMP及细胞内游离Ca2+的作用下,使肠上皮表膜上的Cl-通道开放,Cl-分泌至肠腔,此过程需要消耗能量[4].已发现袢利尿剂速尿可抑制共同载体的转运,从而抑制Cl-的分泌[5].??? 1.2.2　小肠HCO3-的分泌　HCO3-的分泌机制尚不十分清楚,可能是Cl--HCO3-交换的结果,也可能是通过小肠刷状缘膜上的HCO3-通道或Na+-HCO3-共同载体分泌至肠腔.??? 2　小肠水电解质转运的紊乱如果小肠细胞分泌功能增强,或吸收减弱,或二者并存时,均可引起水和电解质净分泌增加,从而导致分泌性腹泻.能导致分泌性腹泻的促分泌物大致包括三类:细菌性毒素、体液性促分泌物及肠腔中的内源性或外源性导泻物.它们分别通过cAMP,cGMP或Ca2+等细胞内信使介导促进肠细胞分泌水和电解质.??? 目前已知至少有十余种细菌能产生促进肠道分泌的肠毒素,其中最典型的例子是霍乱毒素[7].该毒素可刺激空、回肠分泌大量液体,并抑制结肠的吸收,故引起爆发性腹泻.实验证明,霍乱毒素可刺激腺苷酸环化酶活性,增加肠上皮细胞内cAMP水平,从而使肠上皮细胞表膜上的Cl-通道开放,使Cl-主动分泌增加,并可使通过细胞旁紧密连接被动转运至肠腔的Cl-也增加.霍乱毒素还可刺激HCO3-的主动分泌,并减少Na+的吸收.促胃液素瘤、类癌综合征和甲状腺髓样癌都可伴发分泌性腹泻,它们所分泌的促胃液素、5-羟色胺、前列腺素、P物质及降钙素等激素或递质均能刺激胃肠道过度分泌而导致分泌性腹泻.临床上内源性促分泌