补体激活调节因子作为补体抑制剂研究进展.pdfVIP

维普资讯 国外医学免疫学分册 21~00年 第 ∞卷 第5期 文章编号：1001—103XI2mO)05一O260—03 ， 104 补补体体激激活活调调节节因因ffll作作为为补补体体抑抑制制剂剂的的研研究究进进展展 ÷’ (第三军医大学免疫学教研 室，重庆 400o38) 摘要：补体激活调节因子(RCA)家族的补体调节蛋 白可阻断人类疾病时补体的不适当激活 它们均作 用于补体前端反应．通过其短同源重复(SCR)与C3b或C4b结合 ，或促进 C3和 C5转化酶的衰变，或辅助 I 因子裂解C3b和C4b，从而迭到抑制补体激活的目的。本文对近年来RCA家族中部分成员作为补体抑制剂 的研完进展作一综述 。 关键词：赴堡激活调节因子，补体抑制剂，补体第一型受体，衰变加速因子，膜辅蛋 白 中圈分类号 ：fi392．J1 文献标识码：A 补体系统是机体重要的防御体系，但若被不适 1 补体第一型受体(CR1) 当地澈活也可引发免疫病理反应，对机体组织造成 损伤。过去2o年，由于对补体系统固有成分其调控 l1 可溶性 CR1(8CR1) 蛋白的结构和功能的逐步了解，使得以 因工程为 CRI胞外区重组产物一可溶性补体第一型受体 基础的补体调节因子及其它成分的药物JF发成为可 (sCR1)已运用于 I期临床实验 。CR1整个胞外区由 能。 30个SCR组成。每 7个 SCRz为一组，构成四个长 补体激活调节因子(雌 日t∞ ofoonqolernentacti 同源重复序列(iMRs)，仅SCA~29与30不是 I／tR的 vatima，RcA)家族，包括补体第一型受体 (complement 组成部分。CR1有 25个 Asn-X-Ser(1k)序列基序， rec[~ortypeICR1)、补体第二型受体 (complement 可形成N．连接的糖基化位点。CRI结合配基的活 receptortypeII，CR2)、衰变加速因子 (Decay．acceler- 性位点最初由Kliekstein等鉴定，他们证明LtIR—A中 ad职factor。DAF，∞55)、膜辅蛋 白(Membrancofactor 有一个 C4b结合位点，LHR．B和LItRC有 C3b的结 pm*：ein，MCP，cD46)、C4结合蛋白(C4bdi诹protein， 合位点。这些观察随后经点突变研究进一步证实： C4bp)及H因子6个成员。它们均可作用于补体前 C3b的结合残基在 SCRs8—11和 l5—18，C4b的在 SCR14C“ 端反应，抑制经典及替代途径c3或／和 (转化酶的 。 CR1同时具有外源性及 内源性活性，即 形成或加速其衰变。由于 I(CA家族成 具有上述 既可灭活组装于非 自身细胞膜上的C3／C5转化酶， 作用特点，能减少补体激活造成的损伤。因而许多 也可灭活 自身细胞膜上形成的 C3／C5转化酶。在 学者均将其作为补体抑制剂进行研究 希望最终能 RCA家族的成员中，CR1是唯一的既对经典途径及 运用于临床。现 已知所有的RcA成员均可通过其 替代途径C3／C5转化酶拥有衰变加速活性，又有辅 短同源重复序列(shortcoyls~lqfiEisrepem，SCR)与 C3b 助 I因子裂解 C3b和C4b作用的补体调节蛋白。 或C4b结合而发挥其抑制作用。每个 SCR由6o～ Weismml等于 1990年首次研制出缺乏跨膜区和 7{】个氨基酸组成，且高度 同源，常在分 f-中重复出