生长激素受体的研究进展.pdfVIP

维普资讯 动 物 学 研 究 2001．Jan．22(3)：226—230 CN53--1040／Q ISSN0254--5853 ZoologicalResearch 生长激素受体的研究进展 邓 利 张为民 林浩然 t巾l【l^学术生经济动物研究所 广州 510275 de i03@163pet) 摘要 ：生长激素 (GH)在促进动物生长、发育等代谢过程中起着重要作用，cH发挥生理作用的第 步是 与靶细胞膜表面的生长激素受体 (GHR)结合。现已基本阐明了GHR的结构及 由GHR介导的信号转导途径， 对GHR基因表达调节的机制也有了一定的了解=GHR是由约620个氨基酸组成的单链跨膜糖蛋白．其胞外区、 跨膜区及胞内区分别由约245、25段 350个氨基酸组成 由GHR介导的信 号转导途柽，主要有：①酪氨酸激酶系 统；②蛋白瀚酶C途径；③胰岛素受体底物途径。营养状况及GH等内分泌因子对 GHR的表达也：h-N节作用 关键词：生长激素受体；信号转导：调节 中图分类号 ：Q45 文献标识码：A 文章编号：0254—5853(2001103—0226—05 生 艮激素 (GH)是调节动物生长 、发育等代 GHR~,DNA推导出成熟的 GHR 由620个氨基酸组 谢过程的一个重要 内分泌因子 GH除 了，促进动物 成 ．分子量为 70kDa，比通过 SI)S—PACE显示 的 生长外还可参与调节动物的多种生理活动，如性腺 GHR分子量小 ，这可能是 因进行 SDS—PAGE检测 的发育成熟 、渗透压调节等 ，寐哺乳类的研究中显 时GHR有泛素及糖基结台所致。对纯化 GHR及由 示 cH还可能参与免疫调节 。GH在组织和细胞水 eDNA推导出的氨基酸序列分析表明，GHR是单链 平发挥作用的第 步是和靶细胞膜表面的生长激索 跨膜糖蛋 白，其胞外区、跨膜区段胞 内区分别幽 受体 (GHR)结台，由GHR介导将信号传人细胞 245、25及 350个氨基酸组成。 内从而产生一系列的生理效应 组织 中GHR量的 随后人们相继克隆出了人 、猴 、尢鼠、小鼠、 多少、功能的正常与否将影响GH生理效应 的发 牛、猪 、绵羊、鸡以及家鸽的GHIIcDN4 lakashi 挥 ，如性连锁矮小鸡 的生长迟缓症状就是 因为 etal (1998)报道由eDNA推导出的家鸽 GHR氨 GHR基因异常导致动物组织中GHR数量显著减少 基酸组成与哺乳类仅有 54％～59％的同源性．作 甚至缺乏所致 (Tanaka 0f．，1995)。有关 GHR 者依据 GHR氨基酸组成差异做 了一个进化图，现 的研究近十多年来一直是一个十分活跃 的研究领 将该图转换为数据如表 1 域，并 已取得了显著的进展。现将该研究领域的主 运用 GHR基因的点突变 (pointmutations)等方 要进展综述如下 法，现 已基本 阐明GHR在细胞膜上 的空间结构。 GHR胞外 区有 5个保守的糖基化位点，这是 与配体 1 GHR的结构及其介导的信号转导 (1igand)结台的部位。胞外区特定 的位置有 7个半 1．1 GHR的结构 胱氨酸 ，其 中有 6个形成二硫键 ，起着维持 GHR胞 Leungeta1．(1987)从兔肝脏 中提取纯化 出 外区段特定空间结构的作用一在胞外区接近细胞膜 GI-IR，通过 SDS．PAGE显示该蛋 白分子量约 130 的位置有 WSXWS样基序 (WSXWS—likemolif)，即由 kDa，氨基酸序列分析表明GHR上有泛素 (ubiqui— Trp-Ser—Xxx—Trp—Ser等 5