白介素2在结直肠癌生物治疗中的应用.pdfVIP

维普资讯 外科理论与实践2006年第 11卷第 1期 · 69 · · 综与‘习述丁J／ ·‘ 白介素．2在结直肠癌生物治疗中的应用 陈 强 综述 赵 任 审校 (上海交通大学医学院附属瑞金医院外科，上海 200023) 关键词 ：结肠直肠癌 ： 白介素-2； 生物治疗 中图分类号 ：R735．3+4 文献识别码 ：A 文章编号 ：1007-9610(2006)01-0069．03 近年 ．结直肠癌手术治疗仍是惟一可能根治 的方法 ，药 伤 (NK)细胞标志如 kuI1和 Leul9，而不表达 T细胞有关 物治疗虽被视为大肠癌治疗 的重要辅助措施 ．随着细胞生 标志，如 CD3、CD4、CD5，但有极少部分的表型可为CD3~、 物学 、分子生物学及免疫学 的迅速发展 ，结直肠癌生物治疗 Leu19+。在 IL．2诱导下 L K前体细胞可转化成具有抗肿瘤 正成为研究热点之一。白介素-2(IL．2)N具广泛的免疫调节 作用的效应细胞 ，其最显著的特征是具有广谱抗肿瘤效应 ． 作用而在结直肠癌的生物治疗 中得 以广泛应用[11。本文回顾 且无需抗原致敏 ，不受主要组织相容性复合物 (MHC)的限 近年研究成果 ．针对 IL-2在结直肠癌生物治疗 中的应用作 制 ，并可非特异性地杀伤对细胞毒性 T淋 巴细胞 (CTL)和 一 综述。 NK敏感或不敏感 的多种肿瘤细胞 。LAK细胞通过细胞表面 分子介导而与肿瘤细胞接触后可直接杀伤肿瘤细胞 ．其可 L-2及其生物效应 能机制包括释放穿孔素 ，使钙 、镁离子 内流 。造成细胞水肿 裂解 ；通过某些释放物与靶细胞膜受体结合 ．启动靶细胞 内 IL-2是一分子量为 15．5ku的糖蛋 白．由 153个氨基 酸 源性酶系 ，导致 DNA裂解及细胞 自溶 ；此外 ．LAK细胞还能 残基组成 ，主要 由活化 的Thl细胞或 CD4CF细胞产生 ，正常 通过分泌多种细胞因子对肿瘤细胞起间接杀伤作用 ．研究 生理状态下其在细胞 内合成 。以自分泌和旁分泌方式作用 发现LAK细胞分泌 的IFN．^y和 TNF．仅可诱导肿瘤细胞产生 于靶细胞 。IL．2通过使 T细胞 由细胞周期的G．期进人 S期 内源性 NO，从而抑制其增殖并促进其凋亡 。 目前 。临床用 而促进其增殖 。IL．2同时能促进 B细胞增殖分化 ．合成相应 于 LAK细胞过继免疫治疗 的LAK前体细胞 多从病人 自体 抗体。此外 IL．2尚能诱导多种细胞 因子 的产生和细胞 因子 外周血淋巴细胞制备而来 ，通常于 1周前给予病人 IL-2预 受体的表达 。IL-2对其他类型 的免疫细胞也有 明显作用 ．如 处理 ，然后再经外周血分离得 LAK前体细胞 ．于体外经 IL-2 激活 巨噬细胞 、刺激 NK细胞增殖 、增强 NK细胞杀伤功能 激活后再 回输体 内，同时再联合给予 IL-2。在 IL．2／LAK疗法 或诱导新型杀伤细胞的产生。此外，IL-2潜在的生物学活性 中，LAK细胞输入量一般不会对疗效有太大影响，但通常是 尚待进一步研 究 ，近有资料表 明IL．2可经上调 Fas受体及 尽可能量多为好 。IL-2的用法及剂量则是治疗 的关键 ．不仅 抑制 Fas相关