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白介素6及其受体与心血管系统的研究进展 　　白介素6及其受体与心血管系统的研究进展 　　作者：刘晓柳 李光千 作者单位：武汉科技大学医学院解剖学教研室, 湖北 武汉 430081; 华中科技大学同济医学院解剖学系, 湖北 武汉 430030 　　【摘要】IL6是一种具有分化和促进生长作用的多种生物活性的细胞因子, 是参与机体各种调节的重要细胞因子, IL6与特异性IL6受体结合, 相互作用并激活心肌细胞丰富的信号转导受体复合物gp130, 发挥负性肌力和细胞毒作用, IL6与动脉粥样硬化、冠心病以及心衰的发生、 发展有着密切的关系。 　　【关键词】 白介素6; IL6受体; 心血管系统 　　IL6是由单核细胞、巨噬细胞、T 细胞、B 细胞等多种细胞分泌的一种多肽物质, 具有分化和促进生长作用的多种生物活性的细胞因子, 是机体细胞因子网络中的重要成员, 其不仅作用于免疫系统本身, 亦广泛作用于神经[1]、内分泌[2]和心血管[3]等系统, 是参与机体各种调节的重要细胞因子, IL6在炎症反应中起核心调节作用, 是炎症免疫反应的重要介质, 而炎症反应是近年来倍受关注的一种引起心血管疾病的危险因素, 因此对IL6及其受体作用的研究愈来愈受到人们的重视。 　　1 IL6的生物学特性 　　IL6是具有多种生物活性的细胞因子, 不仅是B细胞刺激因子, 而且是肝细胞刺激因子, 能诱导肝细胞合成一系列急性期蛋白。几种类型的细胞均可产生IL6, 包括巨噬细胞、 淋巴细胞、 内皮细胞、 纤维母细胞, 在炎症反应中具有很重要的作用。 IL6也是机体免疫神经内分泌调节的主要分子。因此生物功能十分复杂。其主要生物学活性包括: ①对B淋巴细胞的作用: IL6能诱导B 细胞增殖、分化并产生抗体。B 细胞在受到抗原刺激后活化, 分化为IgM、IgG、IgA型抗体时, 尤其需要IL6参与。②对T淋巴细胞的作用: IL6是细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的终末辅助因子, 可诱导CTL活性, 使未成熟的胸腺细胞发育成CTL。IL6也是T细胞活化因子, 通过第二信使效应还可诱导 T细胞表达IL2受体。③对肝细胞的作用: IL6是急性期反应蛋白强力诱导剂, 能在基因转录水平上诱导肝细胞合成急性期反应蛋白, 其中以淀粉状蛋白A和C反应蛋白增加尤为明显。④对造血干细胞的作用: IL6可与其他细胞因子协同促进早期骨髓干细胞生长, 增强血细胞分化, 促进其集落形成。⑤参与免疫异常疾病的发生: 高丙种球蛋白血症、心肌黏液瘤、 膀胱癌、 慢性类风湿性关节炎等患者均伴有IL6水平异常增高。⑥参与心血管系统疾病的发生、 发展: 心肌缺血、冠状动脉粥样硬化、心绞痛、充血性心力衰竭、 高血压等患者均伴有IL6 水平异常增高。 　　2 IL6 受体对 IL6 生物活性的调节作用 　　IL6的生物学活性是通过其受体介导的, IL6受体(IL6R)属于细胞因子受体超家族成员, 与IL6特异性结合, 相互作用并激活信号转导受体复合物gp130, 而 gp130 在机体的组织细胞中广泛分布, 包括淋巴细胞、 造血细胞、心脏、肾、肺、肝和脑等。IL6通过与其受体结合并激发 gp130 信号传导途径从而产生一系列维持正常生命活动的重要功能, 发挥其多种生物学效应[4]。在心血管系统gp130信号转导是心肌活动中最基本的调节方式, IL6 和 IL6R复合物通过心肌细胞丰富的gp130 信号转导受体发挥负性肌力作用和细胞毒作用[5]。实验证明 IL6及其受体与心肌肥厚、 心室重构、 心肌功能下降及心肌细胞凋亡有密切联系。心肌梗死后心肌细胞和非心肌细胞及浸润白细胞高表达IL6 mRNA, 分泌 IL6 增加, 继而参与心肌顿抑、 肥厚和充血性心衰的形成及发展[6]。 　　3 IL6与心血管系统病变的关系 　　3.1 IL6对冠状动脉粥样硬化的影响 　　在冠脉粥样硬化斑块局部和粥样硬化损伤的动脉壁上均发现有IL6的表达, 且表达量是正常组织的10～40倍[7]。结合临床观察、流行病学资料、以及药理学和组织学观察发现, 免疫炎症过程与冠状动脉粥样硬化的发病机制密切相关[8]。炎症作为动脉粥样硬化的回应性反应, 最初起到保护性作用, 当损伤持续存在时, 上述回应性反应则演变为过度的炎症, 导致斑块形成, 斑块破裂的周边可见大量炎症细胞浸润。与风湿病学家、内分泌学家、 肿瘤学家和免疫学者的许多发现一致, 这种具有多种生物活性的细胞因子大量存在于动脉粥样硬化斑块, 在粥样硬化的形成过程中, IL6逐渐向斑块移动, 被视为是动脉粥样硬化的一个局部和循环指标。 　　IL6可能通过以下途径参与冠脉粥样硬化的