肝癌发生的分子病理学机制研究进展.pdfVIP

· · 98 实用医药杂志 年 月第 卷第 期 2007 01 24 01 PracJMedPharm.Vol24,2007-01No.01 综述与讲座 肝癌发生的分子病理学机制研究进展 ① ② ③ 崔海银 王 飞 综述 李劲松 审校 ① ② (济南军区总医院胸外科,山东济南 250031;济南军区联勤部门诊部,山东济南 250001; ③山东大学病理及病理生理研究所,山东济南 250014) 关键词 肿瘤 疾病发生 分子病理学 [ ] 中图分类号 文献标识码 [ ]R735.7 [ ]A 原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,它的发生与 和细胞外因子的严格控制下,经过多种途径的信号传递,导 乙型肝炎病毒的感染密切相关。肝癌的发生是一个多因素协 致体细胞产生一系列形态和生物化学方面的改变而引起的 [6] 同作用的过程,这个过程中包括病毒感染、致癌物的作用、癌 细胞死亡,是细胞衰老和死亡过程的主要形式 。HCC的发 基因的激活和抑癌基因的失活、肝细胞的凋亡和增殖调节失 生具有多因素和多阶段的特点 其中凋亡机制失活是其重要 , 控等多因素多环节。 的发病机制之一。 1 肝炎病毒感染与肝细胞癌 3.1 参与肝癌凋亡信号传导系统 肝细胞凋亡信号传导途 乙型肝炎病毒感染是肝癌病因学的主要因素。近年来, 径与已发现的介导细胞凋亡的受体家族基本相同,属于肿瘤 人们发现了 基因编码 的多功能蛋白,命名为 坏死因子 受体家族。启动凋亡的三种主要受体 配体依 HBV 17kDa x (TNF) - 蛋白也称 。将 基因转入小鼠体内,可诱发转基因 赖性机制是: 介导的通路: 介导的肝细胞凋亡是 , HbxAg HBx ①Fas Fas [1] [2] 小鼠肝癌形成 。魏志坚等 研究了 例肝癌患者, 感 发挥溶细胞活性的途径之一; 受体和 47 HBV CTL ②TGF-β1 Activin 染者 例,感染阳性率为 ,而其中 阳性者 苯丙酸诺龙 受体介导的通路:肝癌细胞可过度表达胰岛素 43 91.5% HBsAg 28 ( ) 例,占感染阳性例数的 ,抗 阳性 例,占感染阳 受体 ,阻碍 介导的细胞凋亡; 受体介导 65.1% -HBc 34 1