肥大细胞在粘膜抗感染免疫中的作用.pdfVIP

。。 2， - 6 肥大细胞在粘膜抗感染免疫中的作用 上海医科大学 余传霖 编译 摘要 近年来研究资料表明，肥大细胞参与获得性免疫应答 ，提供对CD4 和CD8T细 胞的协同刺激，并可释放对 B细胞的增殖和分化信号。这些功能在细菌性感染和线虫感染中 均有其表现 ，并与这些感染的免疫防护有关。肥大细胞可通过启动或控制对抗细菌或寄生虫感 染的T和B细胞表型来完成其对特异性免疫调节功能。对于肥大细胞功能的深入 了解将有助 于许多生理及免疫病理机制的阐明。 机体抵抗、破坏及排除侵入病原体的免 产物、神经肽及许多物理因素 。 疫机制包括天然免疫和获得性免疫。天然免 MMC的一种最为重要的特性为其对 T 疫力能在获得性免疫力表现其特异性保护力 细胞调节的敏感性 。有关线虫感染 中MMC 以前即可使机体具有立即性保护功能。天然 强的增殖反应可见于正常小 鼠中的感染，而 免疫力主要由巨噬细胞提供 。天然免疫力的 在无胸腺裸鼠感染中则不可见 。在 T细胞缺 效应细胞必须具备三大特点：多种受体的表 失大 鼠的巴西 日圆线虫 (Nippostrongylus 达、自我一异 己的识别和快速反应的动力学 。 brasiliensis)感染中，也可观察到这种 T细胞 肥大细胞系统可分为结缔组织肥大细胞 依赖性的MMC应答。这些现象提示线虫的 (CTMC)和粘膜肥大细胞 (MMC)两大类 。 排除可以由肥大细胞分泌胺类而发生的局部 CTMC和MMC与染料结合能力的性质相 立即型超敏反应所 引起 。 同，表明其胞质颗粒中存有葡糖胺烯糖硫酸 IgE介导的肥大细胞分泌可作为粘附血 盐 (sulfatedglyeosaminoglyean)。MMC存在 管通透性 的诱导物 ，促使抗体和效应细胞在 于肠道固有层和肺脏内，而 CTMC则广泛分 粘膜表面的快速聚集。用肥大细胞缺陷小鼠 布于皮肤、腹腔、血管和周围神经附近 。肥大 WBB6F1一W ／W (WB／Re—W ／+ ×C57BL／ 细胞可视为连接先天和获得性免疫应答的细 W +)作实验发现 ，只有在肥大细胞和 IgE 胞类型。例如，肥大细胞可与表达于肠道细菌 抗 体 存 在 的情 况 下，才 能检 出对 血 蜱 上的甘露糖特异性外源性血凝素相结合，并 (Haemaphysalislongicornis)幼虫感染的抵 能将其吞噬后加以杀灭，这种情况与典型的 抗力。在此例中与肠道和皮肤寄生虫感染抵 巨噬细胞所具有的处理抗原功能相似。近年 抗力有关免疫反应中见有IgE依赖性的肥大 来的研究资料表明，MMC能增强特异性免 细胞脱颗粒过程。虽然 IgE是许多过敏反应 疫应答，作为一种效应细胞参与天然和获得 的中心，但近年来也发现在主动免疫的IgE 性免疫应答 。 缺陷小鼠中，也可发生与 IgE无关的立即型 一 、 肥大细胞效应机制 超敏反应 。 肥大细胞能产生和分泌数种生物活性物 二、肥大细胞参与获得性免疫应答 质，如组胺、类脂介质、蛋白酶和细胞因子。介 由于肥大细胞是细胞因子的来源之一， 质的释放是 由许多刺激物的诱导而发生 ，如 故肥大细胞活化能影响T和B细胞免疫应 特异性抗原 (细胞表面存在 IgE抗体)、补