RAS阻断通过减弱内质网应激保护长期高脂喂养大鼠胰岛功能.pdfVIP

生堡由盆婆岱邀盘查!Q塑生§旦筮堑鲞笠!翅g照也』垦14丝巫塑!丛!!坐：丛g!Q堕：!丛：堑：堕!：堡 -429· ·基础研究● RAS阻断通过减弱内质网应激保护 长期高脂喂养大鼠胰岛功能 李进袁莉李新李海玲程梭梭 【摘要】 目的研究阻断肾索血管紧张素系统(RAs)对长期高脂喂养诱导的胰岛素抵抗大鼠胰岛B 细胞功能和内质网凋亡相关信号分子的影响。方法以高脂高热量饮食的方法建立胰岛素抵抗大鼠模型， 16周后分别以培哚普利和替米沙坦干预。24周后采用高胰岛素正葡萄糖钳夹技术检测胰岛素敏感性；行静 脉胰岛素释放试验(IVIRT)检测胰岛B细胞功能；采用RT．PcR及免疫组化法检测胰岛内质网应激因子及胰 岛素的表达。结果与正常对照组相比，高脂组葡萄糖输注率(GIR)显著降低(尸O．01)，胰岛素分泌高峰明 显延迟，急性胰岛素分泌反应(AIR)明显下降，胰岛内质网应激凋亡相关分子免疫球蛋白结合蛋白(BIP)、C／ EBP同源蛋白(cHOP)基因表达及Ba】【蛋白表达均显著升高，而胰岛素表达量下降(均PO．01)。培哚普利 或替米沙坦干预后，GIR较高脂组显著升高，胰岛素分泌达峰时间前移，AIR较高脂组明显增加，B细胞内胰 岛素表达量增加。胰岛BIP、CHOP基因表达及Ba)【蛋白表达水平均有不同程度下降(PO．05或P0．01)。结 论RAs阻断可以明显改善长期高脂喂养诱导的胰岛素抵抗大鼠胰岛功能。减少B细胞内质网应激介导的 凋亡因子的表达；减弱胰岛内质网应激可能是RAS阻断发挥抗母细胞凋亡、改善B细胞功能的重要机制。 【关键词】 肾素血管紧张素系统；胰岛功能；胰岛素抵抗；内质网应激；细胞凋亡 BI∞I【ade0f functionvia r响-angioteIlsinsyst哪impmv髂pa眦r朗tic汹eta“鼍n岫tiI唱endopIasInic reticlll啪stre鹳证rats蜘诵tlI long-temhiglI-￡毗diet“^凡，y跳Ⅳ“，Ⅱ舡，l，U胁i一“昭， c删VG s∞·5∞．脚n庀榭眦旷E，渤折∞z99y，‰面，I舶印豇耐，乃，硒i胁d池fc0阮萨矿肌砌ong‰眈”渺 430022，矾i胍 0，sc据删口以7k如加姗y，阢托n cD册印以i昭口以br：y叭Ⅳ厶，E啪以：烨砘』8饥@妒‰．oDm．cn To tlIee￡f＆tof blockadeon objecti优 【Abstmct】 invest培ate renin吨n舀otensinsystem(RAs) islet functionand ininsulin．resistantmt8fedwith pancmaticB．ceU endoplasmicreticulummediatedapoptosis diet．MethodsInsulin—resist帅tmt w鹊established caJorieand model higII higIl- long-te珊hig}I-fat byfeeding fatdietfor16weeksandtIlenw鹊treatedwith of perindopril(，l=15)ortelmisart粕(n=15)砒thedos砸re 2 10 w鹊∞sessed mg·kg一·d～ormg·kg～·d～respectively．I璐ulin鸵nsitivitybyeuglycemic·hyperinsuline—