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第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子 教学内容与要求： 　　1 掌握MHC的概念； 2 掌握HLA复合体及其产物（HLA复合体的定位和结构、HLA等位基因及其编码的产物），HLA抗原的组织分布，HLA-I、II类分子的结构； 3 熟悉MHC分子的功能； 4 了解HLA的医学意义（HLA与疾病的相关性、 HLA与排斥反应、HLA与法医）。 教学时数：2学时 教学对象：2006级医疗五年制 教学手段：多媒体课件 时间安排： 第一节MHC的结构及其多基因特性（1学时） 第二节 MHC的多态性（0.4学时） 第三节 MHC分子和抗原肽的相互作用（0.2学时） 第四节 HLA与临床医学（0.2学时） 第五节 MHC的生物学功能（0.2学时） 第一节 MHC的结构及其多基因特性 一 经典的MHC I类和II类基因 二 I类和II类基因的表达产物--HLA分子 三 免疫功能相关基因 人类主要组织相容性抗原分布在人体所有有核细胞表面。，（human leucocyte antigen，HLA）HLA的基因群被称为HLA复合体，即人类的MHC。HLA复合体位于人第6号染色体短臂，1/3000。 HLA复合体基因的主要结构特征是其多基因性（polygenic）和多态性（polymorphism）diversity）。 一 经典的MHC I类和II类基因 （1）经典HLA-I类基因：I类基因区含数十个I类基因座位， HLA-A、-B、-C为经典的HLA-I类基因，又称为HLA-Ia 基因。 （2）经典HLA-II 类基因：Ⅱ类基因区也含数十个基因座位，其中HLA-DR、-DP和-DQ为经典的HLA-II类基因。 二 I类和II类基因的表达产物--HLA分子 （） HLA-I HLA-I类分子由两条分离的多肽链组成：一条是α链或重链（44kDa）HLA基因编码，乃跨膜分子；另一条为β链或轻链（12kDa）15号染色体上的非HLA基因所编码。I类抗原的α链可分为4个区。 1. 氨基端胞外多肽结合区 该区由α1和α2肽段组成，是HLA-I类分子与抗原肽结合的部位，也是I类分子被T细胞识别的部位。该部位由2个α螺旋和9个β片层组成肽结合槽（peptide-binding cleft），8～10个氨基酸残基）。I类分子的多态性也表现于该区域。 2. 胞外免疫球蛋白样区 该区即α3片段，IT细胞表面CD8分子的结合部位即在α3片段。维持I类分子天然构型的稳定性。 3. 跨膜区和胞内区 参与细胞内外信号传递。 （） HLA- II类分子均为由α链（35kDa）（28kDa）HLA基因编码，胞外部位可再分为α1、α2和β1、β2。 1. 肽结合区 该区包括α1和β1片段，13个或更多的氨基酸残基。 2. Ig样区 此区由α2和β2片段组成。，ThCD4分子与Ⅱ类分子结合的部位即位于该Ig样非多态区域。 3. 跨膜区和胞内区 跨膜区肽链形成螺旋样将整条多肽链固定在胞膜上。胞内区即II类分子羧基端， （三） HLA分子的组织分布 HLA-I类分子:所有有核细胞 HLA-II类分子:单核细胞、巨噬细胞、树突细胞、血管内皮细胞、胸腺上皮细胞、B细胞、活化的T细胞 三 免疫功能相关基因 （1）血清补体成分编码基因：由编码C2、C4A、C4B、Bf （B factor）4种补体成分的基因座位组成。 （2）抗原加工提呈相关基因： 1）抗原肽加工相关转运体（transporter associated with antigen processing， TAP）（transporter of antigen peptide） TAP1和TAP2两个基因座位，其产物参与内源性抗原肽向内质网腔的转运。 2） （large multifunctional proteasome） （low molecular weight polypeptide， LMP）LMP2/ LMP7两个基因座位，其产物存在于胞质溶胶中，参与对内源性抗原的酶解。 （3）炎症相关基因：此类基因均位于HLA-III类基因区内接近I类基因区的一侧，包括肿瘤坏死因子（TNF）TNF-?、TNF-?）和热休克蛋白（heat shock protein，HSP） 第二节 MHC的多态性 多态性是指在一随机婚配的群体中， ，HLA复合体是迄今已知人体最复杂的基因复合体，HLA复合体的高度多样性。 MHC分子和抗原肽的相互作用 一、抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础 二、抗原肽和MHC分子相互作用的特点 第四节 HLA与临床医学