2—丙酮氧基—3，4—二氟硝基苯的合成工艺改进.pdfVIP

维普资讯 第19卷第8期 精 细 化 工 Vo1．19，No．8 2002年8月 FINE CHEM ICALS Aug．20 02 医药与日化原料 2一丙酮氧基一3，4一二氟硝基苯的合成工艺改进 韦建 国。，崔立燕 ，盛 荣 ，杨春华 ，杨 芸 (1．郑州大学 化工学院，河南 郑州 450002；2．苏州大学 化工学院，江苏 苏州 215000；3．昆山双鹤药业研究所，江苏 昆山 215315) 摘要：2，3，4-三氟硝基苯在氢氧化钾溶液中水解生成酚钾，在碘化钾作用下，酚钾与一氯丙酮缩 合生成2-丙酮氧基-3，4-二氟硝基苯 (I)。在原料量比为n(三氟硝基苯)：n(一氯丙酮)：n(碘化 钾)=1．00：1．25：0．06，缩合反应温度55℃的条件下，产品收率达 70．2％，(I)=97．5％，该工 艺避免了旧工艺需使用盐酸和碳酸钾的缺点 ，成本较低，适于工业生产。 关键词：2一丙酮氧基一3，4一二氟硝基苯；2，3，4一三氟硝基苯； 中图分类号 ：TQ423．24 文献标识码：A 文章编号 ：1003—5214(2002)08—0446—02 2．丙酮氧基．3，4．二氟硝基苯 (I)是合成新一 氯丙酮，江阴市永达化工厂生产；氢氧化钾、碘化钾、 代喹诺酮类抗菌药氧氟沙星的重要中间体，文献报 丙酮均为分析纯。 道ll 是 以2，3，4．三氟硝基苯为起始原料 ，经过水 1．2 仪器与设备 解，酸化，成盐 ，缩合等步骤来合成 ，酸化过程中氢氧 四口烧瓶，超级恒温水浴，熔点测定仪，日本岛 化钾因与盐酸中和而被消耗，成盐过程 中需要碳酸 津 G4—14B气相色谱仪等。 钾参与反应。本文路线是在原工艺路线上进行改 1．3 实验方法 进，将三氟硝基苯水解后的产物直接与一氯丙酮进 在装有搅拌器、温度计的250mL的四口烧瓶中 行缩合而得产品。水解反应液中的未反应的氢氧化 加入 50mL水，然后加入 10．5gKOH，待KOH全部 钾能回收利用，反应中不使用盐酸和碳酸钾，能降低 溶解后 ，加入Ⅲ8．85g，于25℃搅拌7h，过滤，滤饼 生成成本，适合工业生产。 烘干，得2，3．二氟一6．硝基苯酚钾盐 (11)9．58g。将 反应原理为 ： 119．58g溶于丙酮50mL，加入一氯丙酮5．60g，碘 2，3，4．三氟硝基苯 (Ⅲ)在氢氧化钾水溶液 中水 化钾0．5g，55oC反应 6h，过滤，将滤液浓缩，即得 解生成酚钾盐 棕色油状产物 I。 NO， NO， l l 1．4 产 品提纯 (／；舢H一(／oK 油状产物 中含有副产物、无机物等杂质，必须提 丫 丫} 纯，将棕色油状产物 I加入到 W(CH，CHOH)= 80％的乙醇水溶液20mL中，于0oC下冷冻，过滤， (III) (Ⅱ) 得浅 白色针状结 晶9．57g，W(I)=97．5％，收率 在丙酮溶液 中，酚钾盐与一氯丙酮在催化剂碘 70．2％ 化钾作用下进行缩合得产品 2 结果与讨论