22号染色体长臂近端微片段缺失综合征遗传学研究.docVIP

22号染色体长臂近端微片段缺失综合征的遗传学研究 作者：方绍伟综述 郑 谦审校 作者单位：四川大学华西口腔医院唇腭裂外科 四川 成都 610041 【摘要】 22号染色体长臂近端微片段缺失综合征是一类以22q11.2的基因缺失为主要特征的遗传性疾病，涉及全身多个器官的异常，但在基因层次上有相同的遗传学基础，表型不同。对其基因学的研究主要集中于极限迪格奥尔临界区域中基因位点的分析，包括tbx-1、hira、UFD1L和pcqap等基因。下文主要就22q11近端微片段缺失综合征的临床和基因学表现以及研究方法等研究状况作一综述，为其深入研究提供参考。 【关键词】 22号染色体； 缺失综合征； 腭心面综合征 Progresses on the genetic study of 22q11 deletion syndrome FANG Shao-wei, ZHENG Qian. （Dept. of Cleft Lip and Palate, West China College of Stomatology, Sichuan University, Chengdu 610041, China） [Abstract] 22q11 deletion syndrome is a genetic disease which expresses the micro deletion of the 22q11.2. Its appearance involves multitude organics and contains many syndromes which have different phenotype on the genetics, as the research going on, the main research point is the minimal DiGeorge critical region, which is consist of tbx-1, hira, UFD1L, pcqap and so on. The research method is maturing, which includes five ways. This review tries to introduction of the research progresses of the currant study and provides the reference for other researchers. [Key words] 22q11； deletion syndrome； velo-cardio-facial syndrome 22号染色体长臂近端微片段缺失综合征（22q11.2 deletion syndrome，22q11.2 DS）是人类最常见的染色体和基因（组）疾病，发生率约为1/4 000，包括迪格奥尔综合征（DiGeorge syndro-me，DGS）、圆锥动脉干异常面容综合征、腭心面综合征（velo-cardio-facial syndrome，VCFS）等疾病[1]，有一系列表型异常。由于其都有相同的遗传学基础，在基因层次上有相似的表现，表型不同，都存在22q11.2基因的缺失，故现在大部分学者将其统称为22q11.2 DS并对其进行了序列研究。 1 临床表现 22q11.2 DS包括心脏缺陷、面部畸形、胸腺发育不良、腭裂、低钙血症和第22号染色体基因缺失等。此类患者在精神神经方面尚存在发育缺陷或发育不足，表现为注意力不集中、学习能力低下、双相性精神异常和暴躁等[2-6]。 2 基因学表现 22q11.2 DS的遗传学研究主要集中于致病基因的定位和各基因位点的功能分析，22号染色体属G组近端着丝粒染色体，在人类各染色体中DNA含量列倒数第2。其短臂主要为核糖体rna基因等短链重复序列，尚未发现存在蛋白质编码基因；其长臂则富含编码蛋白质的基因。分子遗传学研究显示，约90%的22q11.2 DS患者有一段长3 Mb的典型缺失区域，其中包含约30个基因，而8%的患者缺失一长约1.5 Mb的包含24个基因的较短片段。目前认为，位于缺失片段侧端的低拷贝重复序列导致22q11.2基因缺失的主要原因，是同源染色体近端区域内部交换[7]。 1995年，Muller对22q11.2的典型缺失区域进行了分析，在大于1.5～3.0 Mb的区域中分离出4个重复序列和30多个基因。重复序列均位于缺失或易位的断点上，而基因