良性前列腺增生症心血管疾病发病机制相关性.docVIP

良性前列腺增生症与心血管疾病发病机制的相关性 　　　作者：韩天然 金玉华 作者单位：(上海交通大学医学院附属仁济医院老年科，上海 200001) 　　【关键词】 良性前列腺增生症;心血管疾病;发病机制;老年男性 　　国家卫生部心血管病防治研究中心在北京发布的《中国心血管病报告2005》揭示，中国心血管病的危险因素呈明显增长态势，加之中国已步入老龄化社会，以心血管疾病(CVD)为代表的老年性疾病将大量增加。而《中国六城市老年人前列腺增生的患病率及相关因素》〔1〕调查结果显示，70岁以上良性前列腺增生症(BPH)患病率大于60%。流行病学调查提示原发性高血压(EH)、高脂血症等心血管疾病是BPH发生和进展的独立危险因素，并且有共同的发病机制。现对BPH与心血管疾病的相关性的研究进展作一综述。 　　1 BPH与心血管疾病的共同发病机制 　　1.1 性激素平衡失调 　　有关研究结果显示，中老年男性血总睾酮水平较对照组青年男性血总睾酮水平降低近30%。前列腺是雄激素依赖组织,但BPH 大多发生在睾丸功能下降、内源性雄激素水平相对较低的老年人,而不发生在雄激素水平相对较高的年轻人。随着年龄的增长,体内雄激素水平降低,而雌激素在体内维持一定水平不变,使雌/雄激素比例增大,平衡遭到破坏,雄激素对雌激素的抑制作用减弱,前列腺基质细胞增殖增加。在丙酸睾丸酮诱发前列腺增生模型中，作为阳性对照药的雌二醇，并未抑制前列腺增生，反而有促进其增生的迹象，雌激素发挥作用需以雄激素存在为前提，雌激素并非总是呈现对抗雄激素促进前列腺增生的作用，而是在一定范围内协同雄激素促进前列腺增生〔2〕。 　　近年研究显示，男性冠心病患者的血浆雄激素水平较正常人明显降低，认为男性生理水平的雄激素不仅没有致冠心病的作用，相反雄激素可对动脉粥样硬化的形成起抑制作用〔3〕。Fogari等〔4〕研究发现高血压男性睾酮水平下降12%，睾酮与血压呈负相关，多元回归分析后，高血压组睾酮和收缩压呈负相关，因此认为男性原发性高血压与受损的睾酮水平相关。有研究通过对男性心衰患者血清T水平的测定，证实各种病因(冠心病、高血压、瓣膜病、心肌病等)导致的男性慢性心衰患者血清T水平较健康对照组明显降低，心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级心衰患者血清T水平依次降低，且T水平与患者心脏收缩功能参数LVEF、FS呈显著正相关，与心脏舒张功能参数E/A比值负相关，即心功能越差的患者T水平越低，从而证实，雄激素水平与男性慢性心衰患者心衰程度显著负相关〔5〕。综上所述,老年男性可能由于体内雌、雄激素比例失衡， 雌/雄激素比例增大,导致前列腺增生及心血管疾病。 　　1.2 生长因子改变 　　在前列腺组织中检测到的生长因子有十几种。生长因子中有正性调控因子，如转化生长因子Α(TGFΑ)、表皮生长因子(EGF)、表皮生长因子受体(EGFR)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、角质细胞生长因子(KGF)等这些因子在增生腺体内表达是增高的。也有负性调控因子，如转化生长因子Β(TGFΒ)，它在增生腺体中的表达是较低的。前列腺体内正性因子大量增多，抑制因子减少，从而导致BPH〔6〕。 　　IGF1的异常增高又和EH密切相关，通过对高血压患者的研究发现，血IGF1增高是EH的独立危险因素。在高血压动物模型中，局部组织IGF1表达增加是形成左室肥厚(LVH)、心脏顺应性降低的重要原因之一。有报道在心肌缺血、动脉粥样硬化和BPH中均有血管内皮生长因子(VEGF)表达增加，提示VEGF可能参与动脉粥样硬化和BPH的发生和发展。近来研究发现bFGF与动脉粥样硬化和冠心病也有密切关系。研究报道冠心病患者的血清bFGF浓度较正常人升高，提示bFGF可能与动脉粥样硬化有关系。BPH中负性调控因子TGFΒ，具有三种心血管保护作用:①诱使参与血管损伤的中性粒细胞凋亡;②减少炎症细胞对内皮细胞的黏附;③通过抑制在斑块不稳定处的人类金属酶和对它的不稳定性的反应，利于血管保护〔7〕。因此，在BPH中的部分正性生长因子可导致心血管疾病，而其负性生长因子具有心血管保护作用。 　　1.3 自主神经功能紊乱 　　前列腺的生长与功能受多种神经系统的调节，包括胆碱能神经与去甲肾上腺素能神经。近年来对调节前列腺功能的自主神经系统的研究显示前列腺疾病发生、发展与神经系统的调节关系密切。LUTS不仅与前列腺组织Α1受体有关，还与多种前列腺外组织，如膀胱、尿道及中枢神经系统Α1受体有密切关系〔8〕。在BPH时，分布于前列腺的Α1肾上腺素受体密度增加，并且主要集中于基质。胆碱能神经在膀胱、前列腺、尿道等组织都有着广泛的分布，乙酰胆碱及其他一些神经递质的释放影响