授课讲稿：自身免疫与自身免疫性疾病.docVIP

自身免疫和自身免疫病（讲稿）Autoimmunity and Autoimmunity Diseases 一 概述 （一）自身免疫和自身免疫病的概念：自身免疫（autoimmunity）是指机体免疫系统对自身抗原产 生免疫应答，产生自身抗体和/或自身致敏淋巴细胞的现象。自身免疫现象在正常人体内起着维持机体生理平衡的作用。 自身免疫现象： 正常情况下维持机体生理自稳的作用。 不同淋巴细胞间的相互识别，构成独特型免疫网络，亦属自身免疫现象，起免疫调节作用。 自身 MHC限制说明，对外来抗原的识别需以自身抗原识别为基础，不能识别自己，就不能识别异己。 自身混合淋巴细胞反应： ( autilogous mixed lymphocytereaction, AMLR ) AMLR系统中，DR+细胞 作为刺激细胞，CD4+自身反应 T细胞作为应答细胞被刺激而分裂增值。表明：在无外来抗原刺激下 T细胞能识别自身抗原而产生效应。对于维持免疫稳定，自身耐受有重要意义。 自身免疫病 —— 是免疫系统对宿主自身抗原发生正性应答、造成其组织或器官的病理性损伤、影响其生理功能、并最终导致各种临床症状的状态。 自身免疫和自身免疫病的关系：1自身免疫引起疾病。2疾病引起自身免疫 。3某些因素引起前两者。 （二）自身免疫病的基本特征： 1 血液中测得高效价的自身抗体/致敏淋巴细胞。 2 自身抗体/致敏淋巴细胞作用于自身组织因起损伤或功能紊乱。 3 动物实验可复制出相似的病理模型。 确认自身免疫病的条件： 证实自身抗体或自身反应性T细胞的存在； 找到自身抗原； 用该自身抗原免疫动物能够诱发同样的自身免疫病； 通过被动转移实验证实抗体或者T细胞的致病能力。 （三）自身免疫病的分类： 1. 器官特异性自身免疫病：局限某特定器官，器官特异性抗原引起的免疫应答导致自身免疫病。 2. 非器官特异性自身免疫病：病变见于多种器官及结缔组织；又称结缔组织病或胶原病。 二、自身免疫病发病的相关因素 （一）自身抗原的出现：1. 隐蔽抗原的释放。2. 自身抗原改变。 3. 分子模拟。 4. 决定基扩展。 （二）免疫系统异常 1. 淋巴细胞多克隆的非特异性活化：内因：淋巴细胞生长控制机制紊乱，如MRL-lpr小鼠为SLE的动物模型，其FAS基因突变，FAS蛋白胞浆区无信号转导作用，不能诱导T细胞调亡。 外因：各种淋巴细胞的活化物质，如IL-2等细胞因子的应用及LPS和超抗原的作用。 2.辅助刺激因子表达异常: APC辅助刺激因子表达异常，刺激自身反应性T细胞，引发自身免疫病。 T-B 细胞之间的旁路活化 原因 （1）病毒感染B细胞。 （2）来自细菌或病毒的超抗原。 （3）B细胞表面的MHC-II分子被修饰 4.免疫调节网络失调：Th1和Th2细胞功能紊乱：Th1细胞功能亢进促进器官特异性自身免疫病的发 展，如 IDDM等。Th2细胞功能亢进促进抗体介导的全身性自身免疫病发展，如SLE等。 5.病源微生物感染 三. 自身免疫病免疫损伤机制 发病机制主要为： Ⅱ 型、Ⅲ 型、Ⅳ型超敏反应。 特点：1. 靶分子的多样性；2. 反应细胞的多样性3. 自身免疫应答包括初次应答和再次应答。 1. 自身抗体引起的细胞破坏: 抗体与细胞结合激活补体、调理吞噬、介导ADCC破坏细胞。如自身 免疫性溶血性贫血、药物过敏性血细胞减少症。 2. 抗受体抗体与受体结合：刺激或阻断细胞的功能。如Graves 病、重症肌无力。 3. 抗细胞外成分自身抗体与相应的物质结合: 激活补体、调理吞噬作用杀伤破坏自身细胞。如肺出 血肾炎综合征。 4. 自身抗体与自身抗原形成IC沉积局部: 活化补体引起组织、细胞损伤。如系统性红斑狼疮、类风 湿性关节炎。 5. 自身反应性T细胞特异性杀伤作用及释放细胞因子引起组织、细胞损伤。如胰岛素依赖性糖尿病、 多发性硬化症。 自身免疫耐受： 中枢免疫耐受：免疫耐受指免疫系统对抗原的生理性无反应状态，具有抗原特异性。自身免疫耐受 是最常见的天然免疫受。天然免疫耐受的形成主要是未成熟T、B淋巴细胞经过克隆清除或阴性选择 的结果。 外周免疫耐受： 发生在胸腺和骨髓中的阴性选择不能完全清除自身反应性淋巴细胞,这些淋巴细胞进入外周后成为自身免疫潜能细胞。(potentially autoreactive lymphocytes, PAL) 自身免疫潜能细胞耐受机制的调控： 1.活性封闭：未活化的T细胞在没有共刺激因子的参与而结合MHC/抗原肽——进入无活性状态。 2. Th细胞控制的耐受； Th细胞辅助B细胞活化的条件是其TCR识别B细胞递呈的MHC/抗原肽，而T 细胞多处在耐受状态。 3. 活动范围的限制：表达