二零一六年临床肿瘤学新进展.pdfVIP

克服肿瘤耐药的可能策略： 1、攻击信号通路上的多个靶点。如 regorafenib 能使对治疗的抵抗的GIST 及转移性结直肠 癌患者获益；crizotinib 显示了对神经母细胞瘤及间变性大细胞淋巴瘤的活性； cabozantinib 能延缓髓样甲状腺的进展。 2、使用多种药物作用与同一通路。如联合两种抗 HER2 的药物，或者用芳香化酶抑制剂联 合mTOR 抑制剂雷帕霉素治疗乳腺癌；前期的研究显示mTOR 抑制剂联合靶向IGFR 的药 物能延缓转移性肉瘤对标准治疗的耐药。 肿瘤的异质性： 肿瘤学进入了精准医疗的时代。没有完全相同的两个肿瘤，即使同一肿瘤内部或原发灶与转 移灶之间在基因组学上可能也有很大差别，因此需要根据肿瘤的生物学行为和遗传学构成化 裁治疗方法。 新观点：癌症筛查的收益与风险 估计有1/3 的癌症可以通过改变生活方式、饮食习惯和早期筛查得到预防。但筛查的假阳性 结果将导致过度治疗，因此需要权衡。有研究显示每年胸部X 线检查不能降低普通人群肺癌 的死亡率。 新药的批准： 2012 年，FDA 批准了7 种抗癌的新药，扩展了5 种已有药物的适应证。Carfilzomib 用于骨髓 瘤；liposomal vincristine 用于白血病；pertuzumab 和 everolimus 用于乳腺癌；vismodegib 用于皮肤癌；enzalutamide 用于前列腺癌；imatinib mesylate 用于GIST ；(cetuximab, ziv- aflibercept, and regorafenib 用于结直肠癌；axitinib 用于肾细胞癌；pazopanib 用于软组织肉 瘤。这些都是靶向药物，其中vismodegib 靶向Hedgehog 信号通路。 本资料由严正翻译整理 主要进展：指能改变临床实践，并且发表在同行评议杂志上和/或经FDA 批准的治疗的报道。 重要进展：没有经过 FDA 批准或信息来源于摘要而不能立即转化为临床实践，但很有希望 的研究结果。 各瘤种的新进展 淋巴造血肿瘤 主要进展： Lenalidomide 维持治疗可以延缓干细胞移植后的多发性骨髓瘤的进展。一项III 期临床试验结 果，疾病平均复发时间在lenalidomide 维持组和安慰剂对照组分别为41 个月和23 个月。在 另外一项III 期试验，mTTP 在维持组和对照组分别为46 个月和27 个月。Lenalidomide 也能 延长 OS ，且使各种人群获益，不论年龄、疾病分期及先前 lenalidomide 使用史。不过 lenalidomide 与更多不良反应及更高的第二肿瘤（包括MDS 和AML ）的发生率有关。 重要进展 吉姆单抗（抗CD33 ）-奥佐米星联合标准化疗能改善老年AML 患者的生存。一项面向50-70 岁患者的 III 期研究结果，在诱导及巩固化疗中加入吉姆单抗-奥佐米星，2 年的无病生存为 40.8% ，对照组为17.1%。总生存和无复发生存分别为53.2% vs 41.9% and 50.3% vs 22.7% 。但 没有在高危人群中发现这种获益。 新的化疗-抗体联合治疗延缓了淋巴瘤的进展。一项III 期苯达莫司汀联合rituximab VS R-CHOP 治疗惰性和套细胞淋巴瘤的长期结果，中位TTP 69.5 个月VS 31.2 个月，且前者耐受更好， 但OS 两组无差异，可能是由于后者进展后交叉到前者的原因。 Ponatinib 对耐药的 CML 和ALL 有效。TKI 是治疗CML 和 ph+的ALL 的良药，但有BCR/ABL 蛋白T315I 突变的肿瘤对TKI 耐药。最近的II 期研究结果显示ponatinib 对有这种突变的CML 的缓解率高达65%，对有突变的ALL 的血液学缓解率为37% 一项小规模Ib/II 期临床试验显示，Ibrutinib （靶向Bruton’s tyrosine kinase）对未经治疗的老 年CLL 患者有效。在中位10 个月的观察期间，73%的患者肿瘤缩小，8%获完全缓解。 免疫治疗可使复发耐药的ALL 获完全缓解。在一项II 期研究中，blinatumumab（靶向CD19 ） 使68%的前B-ALL 获完全缓解。 本资料由严正翻译整理 FDA 批准carfilzomib（一种新的蛋白酶体抑制剂）治疗至少二线