No_9_——_关于建立水难溶性药物颗粒剂(口服干混悬剂)溶出度检查建议.docVIP

 上海市药品检验所 谢沐风 撰写 No.9 —— 关于拟定水难溶性药物颗粒剂 （口服干混悬剂） 溶出度检查的建议 —— 上海市药品检验所 谢沐风 撰写 摘要 为切实地提高药品质量，建议加强水难溶性药物颗粒剂的质控标准，拟定溶出 度检查项，以提高该类产品的生物利用度和临床疗效。 关键词 水难溶性药物 颗粒剂 口服干混悬剂 溶出度 一、 中国药典 2005 年版中有关颗粒剂与口服干混悬剂收载概况[1] 1. 颗粒剂 颗粒剂系指药材与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂，分为可溶型颗粒 剂、 混悬型颗粒剂、 泡腾颗粒剂、 肠溶颗粒剂、 缓释颗粒剂和控释颗粒剂等。 中国药典 2005 年版附录中 I N 颗粒剂内容较 2000 年版有了较大的补充，其中定义的混悬型颗粒剂系指难 溶性药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒剂。临用前加水或其他适宜的液体振 摇即可分散成混悬液供口服；并特地注明：“除另有规定外，混悬颗粒应进行溶出度检查”。 因为水难溶性药物的颗粒剂，在水口服后，在体内仍有一个溶解、吸收、渗透的过程，故 应控制溶出度检查项。目前，2005 年版共收载 35 个颗粒剂品种，逐一分析如下： 1.1 性状 性状描述中有“为可溶颗粒”的、或“为混悬颗粒”的，但有 16 个品种没注明类型、仅写“× 色颗粒”的（见附表） 。笔者建议性状中应明确为何种类型颗粒剂，因为不同的类型有不同的 要求，如为混悬型颗粒剂，则应做溶出度检查；且无需进行“溶化性”检查，否则常会因主药 难溶于水，无法达到“全部溶化或轻微浑浊，但不得有异物”的规定。笔者在工作中就曾发现 复方锌布颗粒、碳酸钙颗粒以及进口品种麦滋林-S 颗粒（MarzulEnE-S 颗粒，最初拟定的 溶化性检查常常难以达到，后来质量标准再次复核时，修改为崩解时限了！ ）等品种出现过 此类情况。“溶化性”检查可以有效控制水溶性药物颗粒剂的产品质量，而对水难溶性药物颗 粒剂可能就无法起到有效的质控作用了。性状项下明确颗粒剂种类，也可使试验人员在进 行溶化性检查时，知晓是否需要进行此项操作。 1.2 溶出度 性状项下描述为“混悬颗粒”的 10 个品种中，其主药在水中溶解度级别最高的为“略溶” 【主药在水中溶解度为“略溶”以下的（包括“略溶”）共有 16 个品种】 ，中国药典拟定溶出度 检查的却只有对乙酰氨基酚颗粒和罗红霉素颗粒 2 个品种，其他均未拟定，这一点与附录 上海市药品检验所 谢沐风 撰写 1 上海市药品检验所 谢沐风 撰写 项下——“混悬颗粒应进行溶出度检查”的要求不符。 2. 干混悬剂 中国药典 2005 年版附录中 I O 口服混悬剂系指难溶性固体药物，分散在液体介质中， 制成供口服的混悬液体制剂。也包括干混悬剂或浓混悬液。其中的干混悬剂，以前还曾叫 做“干糖浆剂”，其与上述的混悬型颗粒剂虽然从名称为不同制剂类型，但制剂工艺上差异不 大，均属水难溶性药物制成的口服制剂，到体内都存在着一个溶解、吸收、渗透的过程， 笔者认为干混悬剂也应控制溶出度检查项。目前，2005 年版共收载 6 个干混悬剂品种，均 未制订溶出度。 二、 《日本医療用医薬品品質情報集》[2]（即日本参比制剂目录、橙皮书、Orange book） 中相应品种溶出度拟定的收载情况 针对中国药典 2005 年版收载的品种，相应地查阅了《日本医療用医薬品品質情報集》 ， 情况如表中所列。主药在水中溶解度为“略溶”以下的几乎所有品种的颗粒剂和干混悬剂，均 拟定了溶出度检查，这一点与中国药典附录要求相吻合。 上海市药品检验所 谢沐风 撰写 2 上海市药品检验所 谢沐风 撰写 编号 No.1 No.2 No.3 No.4 药 品 名 称 木糖醇颗粒 牛磺酸颗粒 页次 44 50 60 Xylitol Taurine 英 文 名 キシリトール タウリン 日 文 名 日本橙皮书 —— —— 溶解度 性 状 描 述 极易溶解 为白色或类白色颗粒 溶解 为颗粒 双羟萘酸噻嘧啶颗粒 头孢克洛颗粒 头孢克洛干混悬剂 Pyrantel Pamoate パモ酸ピランテル セファクロル 拟定（干混悬剂） 几乎不溶 为淡黄色粉末或颗粒 拟定（颗粒剂） 微溶 为混悬颗粒 140 Cefaclor 139 147 Cefradine 146 153 Cefalexin 152 155 Cefadroxil 173 Acetaminophen 196 Sultamicillin Tosilate 233 Clarithromycin 261 Ribavirin 289 Aciclovir 291 Albendazole 294 Azithromycin 292 338 Roxithromycin 336 343 Erythromycin Esto