尼龙6废弃物解聚合成加贝酯和其体外溶出度的研究.docVIP

尼龙6废弃物解聚合成加贝酯及其体外溶出性能的研究 摘要： 目的 为解决当前废料尼龙6回收利用难的问题，探讨胰腺炎治疗药物加贝酯合成及体外溶出性能。方法 采用一种用尼龙6废弃物解聚生产氨基己酸的DCC/DMAP法合成加贝酯，并利用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，聚乙二醇（PEG）制备共沉淀物，比较考察加贝酯及其共沉淀物的溶出特性。结果 加贝酯的收率可达87%以上，共沉淀物在0.1mol mL- 1盐酸溶液中溶解度提高了56倍，体外溶出结果表明共沉淀物能显著增加药物在水及人工胃液中的溶出度(2h时1：3加贝酯-PVP共沉淀物溶出度为加贝酯的20.7倍，1：3加贝酯- PEG4000共沉淀物溶出度为加贝酯的21.2倍)。结论 采用废尼龙6合成加贝酯是一条绿色合成新途径，而将加贝酯制成PVP、PEG共沉淀物可以改善加贝酯溶解性能。 关键词：尼龙6废弃物，加贝酯，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙二醇，体外溶出 Synthesis of Gabexate with Waste Nylon 6 and in Vitro dissolution experiment Abstract: Objective To solve the problems of recycling of waste nylon 6 currently and to discuss the synthesis and in vitro release of pancreatitis medications gabexate. Methods The synthesis of gabexate was managed by the depolymerization of waste nylon 6 and DCC/DMAP. The coprecipitates ware prepared with PVP and PEG to improve the dissolution rate. Results Gabexate yield can up to 87%, the solubility in 0.1mol mL- 1 rare hydrochloric acid was improved 56 times. Dissolution measurement demonstrated that a significantly increased dissolution rate was obtained with the coprecipitates compared to the gabexate. Dissolution rate of 1:3gabexate-PVP was 20.7 times than gabexate and dissolution rate of 1:3gabexate- PEG4000 was 21.2 times than gabexate at 2h. Conclusion Synthesis of Gabexate with waste nylon 6 is a green and new way of synthesis. The coprecipitates showed in vitro release and improved solubility. Keywords：waste nylon 6，gabexate，polyvinylpyrrolidone，polyethylene glycol，dissolution 尼龙6既是重要的纤维材料又是用途广泛的工程塑料,作为纤维材料它被制成纺织品、工业丝和地毯用丝等;作为工程塑料,它又被广泛应用于汽车、电器仪表、邮电通讯、办公自动化设备、包装、合成纤维等行业。随着科学技术的不断进步和人们对生活质量要求的日益提高,人们对其需求量激增，导致其废弃率高，回收利用困难。加贝酯是临床上治疗胰腺炎的主要药物，但现有的合成方法直接用现成的氨基己酸，成本较高。针对当前废料尼龙6回收利用难及抗胰腺炎药物加贝酯合成等一系列问题，本法通过尼龙6废弃物解聚生产氨基己酸钠溶液，在低温条件下直接与S-甲基异硫脲硫酸盐反应，实现废物的循环利用。另外通过聚乙烯吡咯烷酮（PVP）,与S-甲基异硫脲硫酸盐反应得胍基己酸,再经盐酸化得中间体胍基己酸盐酸盐，然后再DCC-DMAP催化下与对羟基苯甲酸乙酯缩合，经碳酸化得化合物。反应路线如下： Figure 1The improved synthetic route of gabexate 最后，由于加贝酯溶解性差和生物利用度低，本实验设计了用聚乙烯吡咯烷酮（PVP）和聚乙二醇（PEG）制备共沉淀物，并对其进行了溶解度和溶出速率的考察。 1 实验部分： 1.1 药品与