丁型肝炎病毒分子生物学研究进展.pdfVIP

维普资讯 第 18卷 3期 中 国 病 毒 学 18 (3)：298．一302 20o3年 6月 VⅡt0LoGICA SD GA June 20o3 丁型肝炎病毒的分子生物学研究进展 李晓娟，况二胜，杨复华料 (武汉大学生命科学学院分子病毒学实验室，湖北武汉，430072) TheMolecularBiologyofHepatitis virus LIXiao-juan，KUANGEr-sheng，YANGFu—hua (CollegeofZifescience,Wuhanuniversity,Wuhan430072，China) 关键词：丁型肝炎病毒：分子生物学 中图分类号：R512．6 文献标识码：A 文章编号 ：1003．5125(2003)03．0298．05 丁型肝炎病毒(Hepatitisdeltavirus，HDV)是一 约为30：1，从而宿主细胞中基因组RNA 的拷贝数 种缺陷病毒，必须在嗜肝 DNA病毒的辅助下才能 远高于反基因组RNA。HDAg和多种细胞因子参与 复制并组装成有感染性的病毒颗粒 l【】。其毒粒为直 HDV复制，如delta交联蛋白A、核仁蛋白、核磷 径35--37nm，大小介于HBV的Dane颗粒和HBsAg 蛋 白B23等，可能是一起形成复制复合体 5【1。 颗粒之间的球形颗粒 。病毒颗粒外层 由脂双层和 1．1 转录和复制起始 HBsAg组成， 内包含 由HDAg和HDVRNA基因 目前 已从 HDV RNA 基因组上鉴定出 HDV 组结合组成的核蛋白体。HDV是 目前所知唯一具有 RNA转录产生反基因 RNA 的启动子 。位于 RNA 共价闭合环状负链 RNA 基因组的动物病毒，其基 棒状结构一端的 1608-1699nt高度保守区域6【1，其 因组与感染植物的类病毒和卫星 RNA 十分相似， 中的29nt区域类似于双向cDNA启动子。突变分析 即为通过分子 内部碱基互补配对折叠形成的高度 表明该区对HDVRNA--RNA的体外转录和胞 内复 碱基配对区和单链环状区相间的稳定棒状结构。 制至关重要。该区域的双链部分包含有保守的 GC HDV基因组 RNA和反基因组 RNA上有许多开放 结构域、内部突起、基环和外部突起。其中GC结 阅读框 (oRF)，目前仅明确反基因组 RNA 上的 构域不是 DNA复制的必需部分，但可能稳定该区 ORF5的功能是编码 HDAg。虽然HDV基因组较小， 域的 RNA 结构，完全缺失该结构域会使整个二级 结构简单，但其几乎所有的复制事件都需要宿主细 结构失去稳定而导致启动子活性丧失。另一个突起 胞的参与，分子生物学方面的内容相当丰富。 的 UCU结构域对突变高度敏感，它和茎环区对启 动子的功能和效率是非常必需的。由于反基因组 1 HDV基 因转录和复制 RNA上的相同区域并没有转录基因组RNA的启动 HDV 通过滚环机制复制，其环状基因组作为 子活性，故基因组 RNA 复制的启动子功能位点仍 RNA依赖复制和转录起始的模板，复制过程中产生 待进一步研究。HDV复制还受 自身一些其它序列的 两种主要的RNA，即单位长度的基因组RNA和反 影响，如棒状结构的两端环状区的一些突变严重降 基因组 RNA，这两种 RNA都可检测到环状或