头孢克肟的合成工艺研究.pdfVIP

中国抗生素杂志2010年5月第35卷第5期 . 357 . 文章编号：1001-8689 （2010 ）05-0357-02 头孢克肟的合成工艺研究 付德才 刘立英 李志伟 徐成博 (河北科技大学，化学与制药工程学院，石家庄 050018) 摘要：目的 优化头孢克肟的合成工艺。方法 以7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸与2-(2-氨基-4-噻唑)-2-[[(z)-(叔丁氧羰基) 甲氧] 亚氨]- 乙酸苯并噻唑硫酯为起始原料经酰胺化、水解反应得目标化合物。结果 目标化合物经红外光谱和核磁共振氢谱确证化 学结构，总收率80%，纯度99.2% 。结论 该制备过程操作简单，收率高，易于实现工业化。 关键词：头孢克肟；7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸；酰胺化；水解 中图分类号：R978.1+ 1 文献标识码：A Study on the synthesis of cefi xime Fu De-cai , Liu Li-ying, Li Zhi-wei and Xu Cheng-bo (College of Chemical and Pharmaceutical Engineering, Hebei Science and Technology University, Shijiazhuang 050018) Abstract Objective To improve the manufacturing process of cefi xime. Methods Cefi xime was synthesized by reaction of 7-amino-3-vinyl-3-cephem-4-carboxylic acid with 2-(2-aminothiazol-4-y1)-2-[[(Z)- (tert-butoxy Carbonyl)methoxy]imino] acetic acid-2- S-mercap to benzothiazole ester via amidation and hydrolysis. Results The chemical structure of the target compound was cofi rmed by IR and 1H-NMR. The total yield was 80%, and purity was 99.2%(HPLC). Conclusion A more reasonable operational path for the manufacturing process of cefi xime was provided by this expriment. Key words Cefi xime; 7-amino-3-vinylcepalosperianic acid; Amidaton; Hydrolysis 头孢克肟(cefixime，1)化学名(6R，7R)-7-[[(2Z)- 硫酯，再与7-AVCA酰胺化、酸性水解脱除叔丁基 (2-氨基噻唑-4-基)[(羧基甲氧基)亚胺基] 乙酰胺基]-3- 制备1[5-8] 。β- 内酰胺环在碱性条件下易于水解，第一 乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2- 条制备路线的水解操作过程需严格控制，否则会影 羧酸，是第三代口服头孢菌类抗生素；具有抗菌谱 响1的收率和质量。笔者对第二条合成路线进行了探 广、半衰期长、高效低毒等特点，是临床上广泛使 索。参考文献[8] ，以化合物2 、3为原料经酰胺化反应 用的抗感染药物。头孢克肟具有与第三代头孢注射 得头孢克