注射剂的特点.pptVIP

二、注射剂的容器、处理方法 1. 容器的种类、式样 玻璃、塑料、 有颈安瓿、粉末安瓿，容积通常为1、2、5、10、20ml等 无色、棕色 易折安瓿 2. 安瓿的质量要求与注射剂的稳定性 高温灭菌、长期贮存 碱性药物（磺胺嘧啶）---侵蚀玻璃 ---小白点、脱片、混浊 耐热性差---爆裂 清洁度差---澄明度不合格 安瓿的质量要求 （1）无色、透明 （2）膨胀系数低 （3）物理强度高 （4）化学稳定性高 （5）熔点低 （6）无气泡、麻点、 3. 安瓿的检查 物理检查：主要检查安瓿外观、尺寸、应力、清洁度、热稳定性等，具体要求及检查方法，可参照中华人民共和国国家标准(安瓿)。 化学检查：玻璃容器的耐酸性、耐碱性检查和中性检查，可按有关规定的方法进行。 装药试验：必要时特别当安瓿材料变更时，理化性能检查虽合格，尚需作装药试验，证明无影响方能应用。 安瓿的处理方法 灌水、蒸煮、洗涤、干燥、灭菌 洗涤方法： （1）甩水洗涤法：三次，? 5ml （2）加压喷射气水洗涤法（质量高） 气---水---气---水---气（4-8次），大安瓿 最后一遍：滤过的注射用水 （二）安瓿的洗涤 洗涤方法： （3）超声洗涤 （4）洁净空气吹洗法 （5）密封安瓿 2. 安瓿的干燥、灭菌 干燥：120-140 °C 灭菌：180 °C干热灭菌90分钟（无菌操作、低温灭菌的安瓿）远红外隧道式干热灭菌：250-350°C24小时内使用 3.目前用清洗灭菌设备 三、注射剂的配制 （一）原料的质量要求、投料计算 符合药典：注射原料标准 小样试制 投料：两人核对 结晶水，含量下降， （二）配制用具的选择、处理 大量生产用夹层配液锅，同时应装配轻便式搅拌器，夹层锅可以通蒸汽加热也可通冷水冷却。 可用不锈钢配液缸，搪瓷桶等容器。 调配器具使用前，要用洗涤剂或硫酸清洁液处理洗净。 临用前用新鲜注射用水荡洗或灭菌后备用。每次配液后，一定要立即刷洗干净，玻璃容器可加入少量硫酸清洁液或75%乙醇放置，以免长菌，用时再依法洗净。 （三）配制方法 稀配法：将原料加入所需的溶剂中 一次配成所需的浓度，原料质量好的可用此法。 浓配法：全部原料药物加入部分溶剂中配成浓溶液，加热过滤，必要时也可冷藏后再滤过，然后稀释至所需浓度，溶解度小的杂质在浓配时可以滤过除去。 配制所用注射用水其贮存时间不得超过12小时。 四、注射剂的滤过 （一）滤器的种类、选择 垂熔玻璃滤器、沙滤棒、微孔滤膜器、板框压滤器、、、 垂熔玻璃滤器：吸附性低，不影响药液的pH，易清洗，但价格高，易破。3号滤器用于常压、4号用于减压或加压，6号用于无菌滤过。 沙滤棒：价廉易得，但易脱砂，对药液的吸附性强，难清洗，适用于大生产中的初滤。注射剂生产中常用中号（500~300ml/min） 板框式压滤机：面积大，截留量多，可用于粘性大、滤饼可压缩的各种物料的过滤，特别适用于含少量微粒的待滤液，在注射剂生产中多用于预滤，缺点是装配和清洗麻烦，容易滴漏。 微孔滤膜 流速的测定：常在一定压力下，以一定面积的滤膜滤过一定体积的水求得。 此外对于用于除菌滤过的滤膜，还应测定其截留细菌的能力。 微孔滤膜 ②微孔滤膜的物理化学性质： 纤维素混合酯滤膜(商品名叫MF-Millipore)在干热125℃以下在空气中是稳定的，在125℃以上就逐渐分解，故在121℃热压灭菌，滤膜不受影响。 聚四氟乙烯膜在260℃的高温，也不受影响。 纤维素酯滤膜适用于药物的水溶液、稀酸和稀碱、脂肪族和芳香族碳氢化合物或非极性液体。它不适用于酮类、酯类、乙醚-乙醇混合溶液，也不适用于强酸和强碱。 聚四氟乙烯滤膜，强酸强碱及各种有机溶剂对它均无影响。 （二）注射液的滤过 1、滤过装置 （1）高位静压滤过：质量好、慢 （2）减压滤过 （3）加压滤过 （二）注射液的滤过 （2）减压滤过 设备简单 压力不稳，滤层松动，影响质量 3）加压滤过 设备复杂 压力稳，质量好，产量高 正压---无菌滤过 五、注射液的灌封 1、灌注药液 剂量准确、药液不粘瓶 增加装量：药典2ml---2.15ml 试灌 2、封口 100级，灌立即封---减少污染 直立旋转拉丝式封口 不漏气、颈端圆整光滑、 无焦头、尖头、鼓泡 3 通气问题 N2 CO2：不适合碱性药物，易爆 通气------灌药------通气 4、注射液生产联动化 洁净度高，减少污染 六、注射液的灭菌、检漏 （一）注射剂的灭菌 主要为：湿热灭菌法 灭菌效果------药物稳定性 F0 〉8 批号、色泽、品种不同， 不能一起灭菌 配制---灭菌〈 12h 注射液的灭菌、检漏 （二）检漏 污染、泄漏 抽真空---颜料溶液 注射液的质量检查 （一）澄明度