新药立项及新药研究开发整体思路.docVIP

新药开发研究整体思路 新药研发的重要性越来越为人们所，目前国内药研市场的竞争形势可以用白热化来形容。之前，科研院所一直都是我国新药研发的主体，特别是一些具有高科技含量的创新药物，几乎都由国内的各大学及国家级新药研发基地承担开发。不过近几年来，除了原有国有药研机构继续引领市场外，民营药研机构的发展也势如猛虎。可以说，只要控制了研发，就掌握了市场的话语权辉瑞一个“万艾可”的年销售额达一百多亿美元就是最好的证明研发活力突现新药研发的重要性越来越为人们所，目前国内药研市场的竞争形势可以用白热化来形容。在此之前，科研院所一直都是我国新药研发的主体，特别是一些具有高科技含量的创新药物，几乎都由国内的各大学及国家级新药研发基地承担开发。不过近几年来，除了原有国有药研机构继续引领市场外，民营药研机构的发展也势如猛虎。可以说，只要控制了研发，就掌握了市场的话语权。辉瑞一个“万艾可”的年销售额达一百多亿美元就是最好的证明 有数据显示，近三四年来，在每年呈送国家食品药品监督管理局审批的新药（含仿制药）中，有半数以上的品种来自于民营小药企。可以看到，新药研发领域除了原有的国有药研机构继续扮演“国家队”角色以外，另外一股不容忽视的研发力量悄然兴起，气势逼人，这就是被称为“非国家队”的民营药研机构。民营药企正在形成一股敏捷的新势力，打破了原来的药业研发格局，成为了市场的新宠。据业内人士介绍，在目前我国的药研公司中，民营性质的占据了相当大的比例。就拿江苏省来说，该省的200多家药研机构中，民营的占了三分之一以上。有媒体曾报道，目前我国小型药研公司有1000多家，其中民营性质的将近300家通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂研究 （2）确证原料药化学结构及主要杂质。 包括理化性质（熔点、水分、灰分、pKa、溶解度等）、平面结构（元素分析（必要时采用高分辨质谱）、UV、IR、NMR、MS、热分析（差热或热重）、粉末X-衍射（XRPD））及空间结构（比旋度、单晶X-衍射（XRSD）以及旋光色散（ORD）、圆二色谱（CD）、手性色谱）等。 原料药化学结构及主要杂质的研究流程图如下： （3）制剂工艺研究与工艺验证：根据前期成药性基础研究结果，拟选择适合剂型进行开发。包括处方筛选；工艺优化；配伍稳定性研究；中试研究。 制剂工艺研究的流程图如下： （4）原料药及其制剂质量研究：起始原料、原料药、辅料及其制剂的鉴别和检查、含量测定的研究；制定原料药及其制剂的质量标准及起始原料、辅料的内控标准。 原料药及其制剂质量研究流程图如下： （5）原料药及其制剂稳定性研究：包括影响因素试验、加速试验和长期试验。 原料药及其制剂稳定性研究流程图如下： （6）包装材料和容器的选择：选择适合于拟开发剂型的包装材料和容器，考察其对药品质量的适应性。 6.1.2药理毒理学研究 （1）原料药及其制剂主要药效学及作用机理研究试验：委托SPF实验室完成。 主要药效学及作用机理研究流程图如下： （2）原料药及其制剂一般药理研究：委托GLP实验室完成。按《化学药物一般药理学研究技术指导原则》进行。 （3）原料药及其制剂急性毒性研究：委托GLP实验室完成。按《化学药物急性毒性研究技术指导原则》进行。 （4）原料药及其制剂长期毒性试验：委托GLP实验室完成。按《化学药物长期毒性研究技术指导原则》进行；长期毒性试验过程中进行毒代动力学研究。 一般药理、急性毒性、长期毒性试验研究流程图如下： （5）制剂安全性试验（注射剂）：委托GLP实验室完成。过敏性（局部、全身）、刺激性试验、溶血性试验按《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》进行。 （6）原料药及其制剂的遗传毒性试验（Ames试验染色体畸变试验和小鼠微核试验受试样品：为。受试动物： Beagle犬。 ，单次给药6.3.新药批件和生产批件申请 （1）将原料药及制剂的药学、药理毒理、临床实验等研究结果进行书面总结，整理相关资料，并制定上市后的风险管理计划，上报（先报省药监局初审，再到国家药监局审批）申请生新药批件。 （2）协助完成临床资料的现场检查，获得新药批件。 （3）试生产1－3批原料药及制剂，并协助完成生产现场检查。 （4）随时与国家食品药品监督管理局保持联系，有必要时提出申诉、答辩要求，协助补充申报资料。 （5）获得原料药及制剂的生产批件。 创新药物研发总体流程和风险控制图如下： 第 6 页 共 16 页