DNA光复活作用机理研究中的模型化合物.pdfVIP

维普资讯 20O2年第 22卷 有 机 化 学 Vo1．22．2OO2 第 12期，929～935 ChineseJoumalofOrganicChe~ stry No．12，929～935 · 综述与进展 · DNA光 复活作用机理研究 中的模型化合物 晏利琴 宋钦华 郭庆祥 (中国科学技术大学化学系 合肥 23(~26) 摘要 用模型化合物模拟光解酶诱导 的DNA光复活作用 ，能深入认识其作用机理 ．介绍了用于DNA光复活机理研 究 的各种模型化合物 的合成 ，并综述了由模型化合物研究得到的光复活机理 ，以及底物嘧啶二聚体的修复效率受外 界 因素的影响 ． 关键词 DNA光复活作用 ，环丁烷嘧啶二聚体 ，模型化合物 M odelCompoundsforInvestigatingtheM echanism ofPhotoreactivation YAN，Li—Qin SONG，Qin—Hua GUO，Qing—Xiang (DepartmentofChemistry，UniversityofScienceandTechnologyofChina，H~Cei230026) Abstract Modelcompoundsplay an importantrole in the study ofthe molecularmechna ism ofDNA photoreacfiv~ion．Synthesisofmodelcompounds，themachanism ofphotoreactivation obtained from these modelcompoundsnadreactionenvironment(suchassolvent，temperature)effectsonremireflqciencyare reviewed． Keywords DNA photoreactivation，cyclobutanepyrimidinedimer，modelcompound DNA是紫外线 (uv)作用于生物体的主要靶分 面的Uv线越来越强 ，生物圈受到 Uv线伤害 日益严 子 ，紫外线导致的DNA损伤生成的主要光化学产物 重 ，因此 ，DNA光复活作用机理研究 引起 了生物学 是环丁烷型嘧啶二聚体 (P Py_r)．这些二聚体的生 家和化学家的广泛关注，取得 了许 多重大研究成 成将阻碍 DNA的复制和转录，导致细胞死亡，并能 果l2~8J．其 中，化学生物学家功不可没 ．为了弄清光 引起细胞变异…1．200 300肿 的紫外光辐射 DNA， 复活作用的详细过程及多种因素的影响规律，合成 吸收的能量将转移到四种碱基中三重态能量最低的 了大量模型化合物 ，进而使模型研究从分子水平上 胸腺嘧啶 (T)上，诱发其与同一链 上相邻 的嘧啶碱 解释了诸多的生物学现象 J． 基 (T或C)发生 [2+2]的环加成反应，生成环丁烷嘧 啶二聚体 ．细胞对这种 DNA损伤的 自我保护是通过 1 DNA光解酶的结构 切除修复或光复活作用从基因组中除去这种光化学 产物 ．在光复活过程 中，光复活酶 (又称 DNA光解 DNA光解酶是 55—65Kdal的单体蛋 白质 ，含有 酶)特异性地结合到含 Py_r◇Py_r的 DNA上，在近 两个非共价键连接 的辅基 ，一个是 1，5一二氢黄素腺 UV—vis光照下 ，向 ◇ 转移一个 电子 ，使其裂 嘌呤二核苷酸 (FADH2)，具有催化活性 (活性形式为 解 ，恢复 DNA双螺旋结构 (Scheme1)[1,23． 阴离