抗心肌缺血药物-2011-10-17.ppt

抗缺血性心肌病药Drugs used in myocardial ischemia 概 述 病理: 弥漫性纤维化所致心肌缺血 病因: 冠状动脉粥样硬化（coronary atherosclerosis）、冠脉痉挛（coronary vasospasm）和血栓（thrombosis）形成 症状：心绞痛（angina pectoris）, 胸骨下急性、严重的压榨样疼痛，放射痛，老年人和糖尿病患者常见。 病理生理机制: 心肌氧供需失平衡 代谢产物堆积：乳酸、丙酮酸、组胺、K+等 心绞痛的分类 劳累型心绞痛（effort angina） 变异型心绞痛（variant angina） 不稳定型心绞痛（unstable angina） 劳累型心绞痛（effort angina）: 最常见，发作时持续3 ~ 5 min 劳累、锻炼或情绪激动等? HR ?心肌收缩力 ? ? 心肌耗氧? 舌下含服硝酸甘油缓解 动脉粥样硬化性心绞痛或经典心绞痛 自发性心绞痛（angina at rest）： 休息时或夜间发作 严重且持久，舌下含服硝酸甘油不能缓解 冠脉储存降低所致 冠脉自发性痉挛（spontaneous spasm），做梦或夜间血压降低，回心血量增加 不稳定型心绞痛（unstable angina） 病理改变： 内皮下出血 动脉粥样硬化斑快破裂 血小板聚集和血栓形成 心肌缺血的直接原因: 心肌氧的供需失衡 决定心肌耗氧量因素 室壁张力（ventricular wall tone）： T = P ? R T 与室内压 (P) 和心室半径（R）呈正比 2. 每分射血时间: = Heart rate X 每搏射血时间 心肌收缩力和收缩速度 Contractility?, velocity ? ? Oxygen demand ? 药物治疗策略（ treatment strategy） 减少心肌耗氧（decrease oxygen demand） 增加心肌氧供应（increase oxygen supply） 改善心肌代谢（ameliorate myocardium metabolism） 抑制血小板集聚、抗血栓形成（inhibition of platelet aggregation and anti-thrombosis） 硝酸酯类（nitrates）: nitroglycerin ?受体阻断药（?-AR blockers): propranolol 钙通道阻滞药（calcium channel blockers）: verapamil, nifedipine, diltiazem 其他: antiplatelet (aspirin), K+ channel opening drugs（nicorandil) Nitrates (硝酸酯类) A. Actions of nitroglycerin 扩张静脉（dilation of veins） 静脉容量 ? ? 回心血量 ? ? 前负荷 ? ， 室壁张力 ? ，射血时间 ? ，心输出量 ? ? 心肌耗氧 ? 舒张动脉（dilation of artery） 后负荷 ? ? 射血完全 ? 心室舒张末压力 ? ? 心肌耗氧量 ? 冠脉循环的特点： 3. 增加心内膜下缺血区的血液灌注（increases subendocardial perfusion in ischemia region） 回心血量 ? ? 心室充盈压 ? ? 舒张期室壁张力 ? ? 室壁对血管的侧压力? ? 心内膜下血液灌注 ? 血液再分布, 增加缺血区血液灌注（redistributes coronary flow, increases ischemic region perfusion） 5. 开放侧枝循环（opens lateral circus） 6. 心肌保护作用（myocardial protection Mechanism of action of nitrites Pharmacokinetics of nitroglycerin Low bioavailability (about 8%) when orally administrated 舌下给药（sublingual route）: absorbed rapidly，efficiently, onset of action: 1~2 minutes, lasts for 25 min 谷胱甘肽-有机硝酸还原酶和醛脱氢酶（ALDH2) 催化代谢生成二硝酸甘油和单硝酸甘油。 Therapeutic uses 各类心绞痛 ? Effort angina (劳累型心绞痛) ? Var