基于RNA干扰的抗HIV-1研究.pdfVIP

第 33卷第 3期 衡 阳师范学院学报 No ． 3Vo1．33 2012年 6月 June．2012 基于RNA干扰的抗HIV一1研究 王 静 ，孙奉玉 ，周 云 ～，王芳宇 (1．南华大学 药学与生命科学学院，湖南 衡 阳 421001； 2．衡 阳师范学院 生命科学系，湖南 衡 阳 421008) 摘 要 ：艾滋病是 由艾滋病毒感染而引起 的传染病 ， 目前在全世界广为流行，但 目前还没有彻底的根治方法。 该文简要综述 了RNA干扰技术在抑制艾滋病毒感染 中的研究进展 、存在的问题和发展前景 。 关键词 ：艾滋病 ；艾滋病毒 ；趋化 因子受体 ；RNA干扰 中图分类号 ：Q752 文献标志码 ：A 文章编号2012)03—0086—05 自从 1981年发现人免疫缺陷病毒 (HumanIm— 的microRNA (miRNA)。本文主要介绍 siRNA和 munodeficiencyVirus，HIV)以来 ，HIV一直以惊人 miRNA在抗艾滋病毒感染方面所取得的进展。 的速度在全球蔓延 ，全世界感染 HIV的人数 日益增 1 siRNA介导的抗 ttlV-1感染 多。 目前全球感染艾滋病毒的人数达 3300多万 ， 因患艾滋病死亡的人数已超过 2500万 。我国已公 1．1 干扰机 制 布的HIV感染人数已超过 8O万。因此研究预防和 RNA干扰 (RNAi)是 由双链 RNA 介导 的，特 治疗艾滋病 的药物 日益迫切地摆在人们面前。 异性降解 内源性或外源性 mRNA，导致靶基 因表达 上世纪 9O年代初开始的 HIV疫苗研制，如针 沉默，产生功能型缺 失的现象 ，它属于转录后 的基 对 HIV外膜蛋 白gpl2O上的CD4结合位点的单抗 因沉默机制 。 等，由于 HIV的高变异性及对 HIV 的保护性免疫 第一步(起始阶段)是较长 dsRNA在 ATP参 的机制知之甚少等原 因，临床 实验成功 的例子极 与下被 RNaseⅢ样的特异核酸酶切割加工成 21～ 少_l1]。目前对于 AIDS的治疗主要是采用高效抗逆 23nt的由正义和反义链组成的小干扰 RNA(small 转录病毒疗法 (highlyactiveantiretroviralthera— interferingRNA ，siRNA)。 py，HAART)，该法在减少体 内HIV-1感染数量 、 第二步 (效应阶段)是 siRNA在 ATP参与下被 延长感染后无症状时间和提高病人生活质量等方 RNA解旋酶解旋成单链，并 由其 中反义链指导形成 面取得了成功，但不能从根本上清除体 内的艾滋病 RNA诱 导 的沉默复合体 (RNA—inducedsilencing 毒。近 2o年来，各 国都在花大力气对艾滋病的预防 complex，RISC)。RISC 由 siRNA、解旋酶 、ATP、 和治疗进 行研究 ，但进展甚微。近年来，有许 多研 核酸内切酶、核酸外切酶等多种成分组成 。活化 的 究工作者将 RNA干扰技术应用于对艾滋病的预防 RISC在单链 siRNA引导下识别互补的mRNA，并 和治疗 中，现 已取得初步进展。 在 RISC中的核酸内切酶作用下从 siRNA 引导链 RNA干扰可由多种来