基于粉末X射线衍射的7-ADCA晶体结构解析.pdf

·陕 讯 基于粉末X射线衍射的7-ADCA晶体结构解析 胡恩萍①承强① 郭灵虹② 李晖①+ (四川大学①化学工程学院，②分析测试中心，成都610065．％联系人，E—mail：sigmax@263．net) 摘要 Carlo 获得较高分辨率的衍射数据．通过指标化计算确定其晶体结构所属晶系及空间群，再运用Monte 模拟退火得到三维晶体结构模型，用Rietveld方法精修晶体结构和晶胞中各原子分数坐标．结果表明， 该晶体属于单斜晶系，P21空间群，晶胞参数为a=13．50A，b=6．01A，c=5．91 A，口=y=90．000，∥=101．960， Z=2．V=469．10A3． 7-ADCA晶体结构 分子模拟 关键词 x射线粉末衍射(XPRD) 药物的晶体结构直接影响药物的多种物理化学 天津大学等对此进行了大量的研究【l】．但是，有关 性质，尤其是溶解性．同一分子结构的不同晶型的溶 7-ADCA晶体学结构参数的研究还未见报道．本研究 解度是有差异的，从而影响药物的生物利用度和治 使用常规x衍射仪获得了具有较高分辨率的衍射图 疗效果．有机分子的多晶性是普遍存在的，因而药物 谱，并运用计算晶体学方法进行解析【2】，获得了 晶体结构的研究已经成为固体制剂设计、原料药生产 7-ADCA的晶体结构测定与解析的初步结果． 工艺改进的重要组成部分【lqJ．美国食品药品管理局 1材料与方法 已不允许未确定晶体结构的药品上市【4】，足见其重要 (i)样品．7一氨基一3．去乙酰氧基头孢烷酸(分 性．然而，由于学科视野的传统局限，目前公开报道 子结构见图1)，购自华北制药集团倍达有限公司，含 的有机分子的晶体结构远少于无机晶体，其中关于 量大于98％，白色结晶粉末． 有机药物的晶体数据就更显不足． 通常情况下，晶体结构主要采用x射线单晶衍 射方法测定，此方法发展成熟，得到的衍射图谱质量 高，结构解析精度也高；但其先决条件是需要有足够 尺寸和纯度的单晶，由于单晶制备需要丰富的技巧 和足够的时间，因而成为晶体结构测定工作的瓶颈． 在新材料的发现和研究过程中使用的固体材料多属 于多晶状态．对复合材料和纳米材料等进行结构研 究，都只能在多晶状态下进行．因此x射线粉末衍射 图1 7-ADCA分子结构 法在表征物质的晶体结构、提供结构信息方面具有极 其重要的意义和实际应用的价值．随着计算技术的进 (ii)X射线粉末衍射测量．粉末衍射测量采用 步，用粉末衍射数据解析晶体结构已经成为国际晶 X’PertPro 射仪，CuK叭辐射(O．154056 体学界研究的热点【5胡】．其基本理念是：在对多晶粉 nm)，石墨单色器，管电 压40 末进行精密测定获得高质量的衍射谱图的基础上，提 kV,管电流40mA，20扫描范围50-60。，扫描速 取足够精确、足够数量的衍射强度峰，使用分子动力 率0．0l。／s，步长0．01。． (iii)表观压缩密度测量．取0．45 学模拟获得晶体结构模型，再调整结构模型参数并模 g样品放入 Nicolet60SX 拟其衍射谱，通过这样的动态调